Óxido nítrico sintase e proteínas quinase A como alvos de derivados amidínicos anti-Leishmania / Nitric oxide synthase and protein kinase A as the white of the amidínicos derivatives anti-Leishmania
Rio de Janeiro; s.n; dez. 2002. 281 p. ilus, graf.
Thesis
em Pt
| LILACS
| ID: lil-352678
Biblioteca responsável:
BR15.1
Localização: BR15.1
RESUMO
Há muito tempo o tratamento das Leishmanioses tem feito uso de quimioterápicos utilizados em altas doses diárias que provocam diversas reações de toxicidade e o aparecimento de formas resistentes de Leishmania; tais fatores ressaltam a necessidade de estudos de drogas alternativas que possam permitir o desenvolvimento futuro de inibidores anti-leishmaniais. A abordagem moderna do desenvolvimento racional de drogas baseia-se na identificação de vias metabólicas indispensáveis à sobrevivência do microrganismo; desta forma, após a seleção de alvos biológicos, o objetivo passa a ser a caracterização detalhada de componentes de vias metabólicas envolvidas, e assim, enzimas-chave podem ser exploradas no desenvolvimento de inibidores de reações enzimáticas, sem afetar a célula hospedeira. Neste trabalho, duas importantes vias de sinalização foram avaliadas como alvos da quimioterapia experimental anti-Leishmania amazonensis utilizando uma N, NÆ-difenilbenzamidina metoxilada (metoxi-amidina) a) via do óxido nítrico (NO.) - aqui caracterizada pela detecção de nitrito em sobrenadante de culturas de promastigotas e amastigotas axênicas, imunofluorescência, cromatografia de afinidade, eletroforese de proteína, atividade de óxido nítrico sintase e inibição enzimática; e b) via da proteína quinase A (PKA), cuja atividade foi previamente caracterizada em Leishmania amazonensis e citada na literatura como participante na fosforilação da óxido nítrico sintase. Em comparação à droga de referência (Isetionato de Pentamidina), o derivado metoxilado diminuiu significativamente a produção de NO. e a atividade de PKA de promastigotas e amastigotas axênicas. Os resultados obtidos apontam a importância do NO. Como molécula sinalizadora na interação parasita-hospedeiro, e sua rota de biossíntese merece grande consideração em estudos da ação seletiva de quimioterápicos anti-Leishmania em doses toleradas pelostecidos do hospedeiro.
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Coleções:
01-internacional
Base de dados:
LILACS
Assunto principal:
Proteínas Quinases Dependentes de AMP Cíclico
/
Óxido Nítrico Sintase
/
Amidinas
/
Leishmania
Tipo de estudo:
Prognostic_studies
Limite:
Animals
Idioma:
Pt
Ano de publicação:
2002
Tipo de documento:
Thesis
País de publicação:
Brasil