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Pioglitazone Induces Cardiomyocyte Apoptosis and Inhibits Cardiomyocyte Hypertrophy Via VEGFR-2 Signaling Pathway / Pioglitazona Induz Apoptose e Inibe Hipertrofia de Cardiomiócitos pela Via de Sinalização do VEGFR-2
Zhong, Wenliang; Jin, Wen; Xu, Shanghua; Wu, Yanqing; Luo, Shunxiang; Liang, Minlie; Chen, Lianglong.
Afiliação
  • Zhong, Wenliang; Fujian Medical University. The First Hospital of Nanping City. Department of Cardiology. Nanping. CN
  • Jin, Wen; Guangdong N°.2 Provincial People's Hospital. Cardiovascular Department. Guangzhou. CN
  • Xu, Shanghua; Fujian Medical University. The First Hospital of Nanping City. Department of Cardiology. Nanping. CN
  • Wu, Yanqing; Fujian Medical University. The First Hospital of Nanping City. Department of Cardiology. Nanping. CN
  • Luo, Shunxiang; Fujian Medical University. The First Hospital of Nanping City. Department of Cardiology. Nanping. CN
  • Liang, Minlie; Fujian Medical University. The First Hospital of Nanping City. Department of Cardiology. Nanping. CN
  • Chen, Lianglong; Fujian Medical University. Union Hospital. Department of Cardiology. Fuzhou. CN
Arq. bras. cardiol ; Arq. bras. cardiol;111(2): 162-169, Aug. 2018. graf
Article em En | LILACS | ID: biblio-950215
Biblioteca responsável: BR1.1
ABSTRACT
Abstract

Background:

Pioglitazone has been widely used as an insulin-sensitizing agent for improving glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus. However, cardiovascular risk and protective effects of pioglitazone remain controversial.

Objectives:

In this study, we investigated whether pioglitazone affects cardiomyocyte apoptosis and hypertrophy by regulating the VEGFR-2 signaling pathway.

Methods:

Cardiomyocytes were enzymatically isolated from 1- to 3-day-old Sprague-Dawley rat ventricles. Effects of pioglitazone and the VEGFR-2-selective inhibitor apatinib on cardiomyocyte apoptotic rate was determined using flow cytometry, and hypertrophy was evaluated using [3H]-leucine incorporation. The protein expressions of unphosphorylated and phosphorylated VEGFR-2, Akt, P53, and mTOR were determined by Western-Blotting. Analysis of variance (ANOVA) was used to assess the differences between groups.

Results:

Pioglitazone and VEGFR-2-selective inhibitor apatinib reduced rat cardiomyocyte viability and cardiomyocyte hypertrophy induced by angiotensin II in vitro. Furthermore, in the same in vitro model, pioglitazone and apatinib significantly increased the expression of Bax and phosphorylated P53 and decreased the expression of phosphorylated VEGFR-2, Akt, and mTOR, which promote cardiomyocyte hypertrophy.

Conclusions:

These findings indicate that pioglitazone induces cardiomyocyte apoptosis and inhibits cardiomyocyte hypertrophy by modulating the VEGFR-2 signaling pathway.
RESUMO
Resumo Fundamento A pioglitazona tem sido amplamente utilizada como droga sensibilizadora da insulina para melhorar o controle glicêmico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. No entanto, o risco cardiovascular bem como os efeitos protetores da pioglitazona ainda são controversos.

Objetivos:

Neste estudo, investigamos se os efeitos da pioglitazona sobre a apoptose e a hipertrofia de cardiomiócitos ocorrem via regulação da via de sinalização do VEGFR-2.

Métodos:

os cardiomiócitos foram isolados enzimaticamente dos ventrículos de ratos Sprague-Dawley de 1-3 anos de vida. Os efeitos da pioglitazona e do inibidor seletivo de VEGFR-2 apatinib sobre a taxa de apoptose dos cardiomiócitos foram avaliados por citometria de fluxo, e a hipertrofia avaliada por incorporação de leucina-[3H]. As expressões de VEGFR-2, Akt, P53, e mTOR fosforiladas e não fosforiladas foram determinadas por Western Blotting. Análise de variância (ANOVA) foi usada para avaliar diferenças entre os grupos.

Resultados:

a pioglitazona e o apatinib reduziram a viabilidade e a hipertrofia de cardiomiócitos induzida por angiotensina II in vitro. Além disso, no mesmo modelo in vitro, a pioglitazona e o apatinib aumentaram significativamente a expressão de Bax e P53 fosforilada, e diminuiu a expressão de VEGFR-2, Akt, e mTOR, que promove hipertrofia de cardiomiócitos.

Conclusões:

Esses resultados indicam que a pioglitazona induz a apoptose e inibe a hipertrofia de cardiomiócitos pela modulação da via de sinalização de VEGFR-2.
Assuntos
Palavras-chave

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: LILACS Assunto principal: Apoptose / Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular / Tiazolidinedionas / Hipoglicemiantes Tipo de estudo: Prognostic_studies Aspecto: Patient_preference Limite: Animals Idioma: En Revista: Arq. bras. cardiol Assunto da revista: CARDIOLOGIA Ano de publicação: 2018 Tipo de documento: Article País de afiliação: China País de publicação: Brasil

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: LILACS Assunto principal: Apoptose / Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular / Tiazolidinedionas / Hipoglicemiantes Tipo de estudo: Prognostic_studies Aspecto: Patient_preference Limite: Animals Idioma: En Revista: Arq. bras. cardiol Assunto da revista: CARDIOLOGIA Ano de publicação: 2018 Tipo de documento: Article País de afiliação: China País de publicação: Brasil