Desenvolvimento de anorradiofármacos de edtmp para o tratamento da síndrome incurável da metástase óssea
Rio de Janeiro; s.n; 2012. ilus, tab, graf.
Thesis
em Pt
| Inca
| ID: biblio-941290
Biblioteca responsável:
BR440.4
Localização: BR440.1
RESUMO
O câncer é um problema de ordem mundial e as perspectivas futuras são preocupantes. Os dois tipos de maior incidência no Brasil e no mundo, de mama e de próstata, levam com elevada frequência à metástase óssea, essa corresponde a 99% dos tumores malignos que acometem o tecido ósseo. Apesar de não possuir cura, tratamentos paliativos melhoram a qualidade de vida e aumentam a sobrevida do paciente. Dentre esses, destaca-se o tratamento com radiofármacos, que consistem de um vetor biológico ligado a um radionuclídeo emissor de partículas beta (para o tratamento) ou gama (para o diagnóstico). O Ácido [bis(metilfosforo)amino] metil fosfórico ligado ao radioisótopo samário-153 (153Sm-EDTMP) é o que tem apresentado mais vantagens clínicas, com uma melhora entre 70-80% dos pacientes com metástase óssea. A grande desvantagem deste radiofármaco é sua atuação superficial, o que requer, em muitos casos, múltiplas doses. A nanofarmacologia é um ramo que está crescendo por propiciar propriedades como liberação controlada, prolongada e sustentada do princípio ativo; diminuição da dose necessária para o efeito terapêutico e dos efeitos tóxicos; e biodirecionamento. Com o objetivo de eliminar as deficiências do radiofármaco 153Sm-EDTMP, nesse trabalho o EDTMP foi encapsulado em nanopartículas poliméricas de ácido poli-láctico e álcool polivinílico (PLA/PVA) pelo método de dupla emulsificação. A caracterização das nanocápsulas foi realizada com a técnica de microscopia de força atômica a qual revelou tamanhos na faixa de 100- 500nm. As nanopartículas foram testadas quanto à resistência à radiação gama alterações foram identificadas nas imagens de fase, mas somente naquelas irradiadas com doses muito altas. Foi realizado também um estudo preliminar com ratos Wistar sadios, nos quais foram comparadas as biodistribuições das nanocápsulas de PLA/PVA/EDTMP, nanocápsulas PLA/PVA e somente EDTMP, todas as amostras marcadas com 99mTc. Em imagens adquiridas em uma câmara...
ABSTRACT
Cancer is a problem of worldwide concern and future perspectives are worrisome. The two types of highest incidence, breast and prostate cancer, lead with high frequency to bone metastasis, which include 99% of malignant tumors that affect bone tissue. Despite having no cure, palliative treatments improve the quality of life and increase survival time. Among them treatment with radiopharmaceuticals stands out. Radiopharmaceuticals consist of a biological vector linked to a radionuclide emitter of beta particles (for treatment) and/or gamma (for diagnosis). The [bis(phosphonomethyl)amino]methylphosphonic acid attached to Samarium-153 (153Sm- EDTMP) is known to have the most clinical benefits, and around 70-80% of patients show a clear improvement. The major disadvantage of this radiopharmaceutical is its superficial acting, which requires, in many cases, multiple doses. The nanopharmacology is a growing branch promising properties such as controlled, prolonged and sustained release of the active ingredient, reduction of the required dose for therapeutic effect and of the toxic effects and also biotargeting. In order to circumvent the deficiencies of the radiopharmaceutical 153Sm-EDTMP, in this work, EDTMP was enclosed in polymeric nanocapsules by double emulsification method. The characterization of the (PLA/PVA/EDTMP) nanocapsules was performed with atomic force microscopy which revealed sizes in the range 100-500nm. Nanoparticles were tested for resistance to gamma radiation; alterations were observed in the phase images, but only in those irradiated with very high doses. Preliminary biodistribution assays were performed with Wistar rats. PLA/PVA/EDTMP nanocapsules were compared with PLA/PVA ones and with an EDTMP solution. All samples were labeled with 99mTc and images were acquired on a gamma camera. The amount of nanocapsules with EDTMP in bones is the same as unencapsulated EDTMP. However, they remain in larger quantities for a period of 2h30min, sugges...
Palavras-chave
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1
Base de dados:
Inca
Assunto principal:
Microscopia de Força Atômica
/
Nanotecnologia
Idioma:
Pt
Ano de publicação:
2012
Tipo de documento:
Thesis
País de publicação:
Brasil