Neurobiología de la depresión mayor y de su tratamiento farmacológico / Neurobiology of major depression and its pharmacologic treatment
Salud ment
; Salud ment;39(1): 47-58, ene.-feb. 2016. graf
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em Es
| LILACS
| ID: biblio-830801
Biblioteca responsável:
MX1.1
RESUMEN
Resumen INTRODUCCIÓN:
La depresión mayor (DM) se debe a la interacción de factores ambientales, genéticos y epigenéticos, que atenúan la transmisión monoaminérgica en el cerebro. Sin embargo, poco se conoce sobre los mecanismos fisiopatológicos que subyacen a ella.OBJETIVO:
Proponer una visión integral sobre la fisiopatología de la DM y los mecanismos de acción de los fármacos antidepresivos.MÉTODO:
Se empleó la base PubMed para la búsqueda bibliográfica. La mayoría son investigaciones experimentales y estudios de genética molecular o de imágenes cerebrales en humanos.RESULTADOS:
La DM se asocia con i) menor volumen de la corteza cingulada anterior; ii) hiper-metabolismo del área Cg25; iii) menor expresión del receptor 5-HT1A; iv) mayor expresión de la monoamino oxidasa A. Algunos polimorfismos están asociados a la fisiopatología. El estrés crónico reduce la expresión del 5-HT1A. Los antidepresivos atenúan el hiper-metabolismo del área Cg25, estimulan la neurogénesis y activan la vía del AMPc. Encontramos que la imipramina aumenta y reduce la expresión de G α s y G α z, respectivamente (datos sin publicar). DISCUSIÓN YCONCLUSIÓN:
El déficit en la transmisión monoaminérgica puede deberse a i) el polimorfismo G1463A en el gen de la enzima hTPH2 que reduce la síntesis de serotonina; ii) el polimorfismo C(-1019)G en el gen del receptor 5-HT1A, aumentando su transcripción en el rafé e implicando menor liberación del neurotransmisor; iii) mayor degradación de las monoaminas. La menor expresión del receptor 5-HT1A se discute considerando su acción inhibitoria en la corteza prefrontal. Los cambios en la expresión de G α s y G α z coinciden con la estimulación de la vía del AMPc.ABSTRACT
Abstract INTRODUCTION:
The major depressive disorder (MDD) arises from the interaction of environmental, genetic and epigenetic factors, producing a deficit in monoaminergic transmission within the brain. However, our understanding of its pathophysiology is quite limited.OBJECTIVE:
To reach an integrative view of the MDD pathophysiology, as well as the mechanisms of action of antidepressant drugs.METHOD:
We used the PubMed database to search for the documents by using the appropriate key words. Most of them are experimental research and molecular genetics and brain imaging studies in humans.RESULTS:
The pathophysiology of MDD is characterized by i) shrinkage of the cingulate anterior cortex; ii) hyper-metabolism of the Cg25 area; iii) lower expression of the 5-HT1A receptor; iv) enhanced expression of monoamine oxidase A. Besides, certain gene polymorphisms are strongly linked to the pathophysiology, and there is evidence that 5-HT1A receptor expression is reduced by psychological stress. Antidepressants reverse the hyper-metabolic state of Cg25, stimulate neurogenesis and the cAMP pathway. We found that imipramine increases and reduces the expression of G α s and G α z, respectively (data no published). DISCUSSION ANDCONCLUSION:
The disruption in monoaminergic transmission could be mediated by i) the G1463A hTPH2 polymorphism that reduces the serotonin synthesis; ii) the C(-1019)G 5-HT1A polymorphism that increases the receptor expression in the dorsal rafe, and reduces serotonin release; iii) an increase in monoamine degradation. The reduced 5-HT1A expression is discussed considering its inhibitory properties in the prefrontal cortex. The effects of imipramine on G α s and G α z are in agreement with the antidepressant-induced stimulation of the cAMP pathway.
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LILACS
Idioma:
Es
Revista:
Salud ment
Assunto da revista:
PSIQUIATRIA
Ano de publicação:
2016
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Article
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