INTRODUCCIÓN:

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII), enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (CU), es una patología de incidencia creciente que impacta notablemente sobre la calidad de vida de los pacientes. Dentro del arsenal terapéutico para la EII se encuentran los inhibidores del factor de necrosis tumoral (anti-TNF), siendo el infliximab y el adalimumab los más empleados. Sus beneficios son mejoría sintomática, cicatrización de lesiones y disminución de complicaciones, lo cual implica reducción de hospitalizaciones, intervenciones quirúrgicas y mejoría de la calidad de vida del paciente con un buen perfil de seguridad y coste-efectividad. Sus limitaciones son la falta de respuesta primaria y la pérdida de respuesta, situaciones en las que la medición de los niveles plasmáticos del fármaco o su monitorización con intención terapéutica (Therapeutic Drug Monitoring, TDM) podría ayudar a decidir la mejor actitud y a identificar pacientes respondedores susceptibles de recibir menores dosis. Así, la determinación de niveles de fármaco anti-TNF y de sus anticuerpos se podría utilizar a través de dos estrategias posibles la proactiva (determinación de niveles de fármaco, con cierta periodicidad, en todos los pacientes en tratamiento para ajustar la dosis) y la reactiva (determinación de niveles de fármaco solo en caso de pérdida de respuesta al tratamiento).

OBJETIVOS:

Analizar la eficacia, seguridad y coste-efectividad en el SNS de la determinación de niveles plasmáticos de fármacos biológicos (infliximab, adalimumab) en enfermedad inflamatoria intestinal.

MÉTODOS:

Tras la definición de las preguntas de investigación se definieron varias estrategias de búsqueda bibliográfica para diferentes bases de datos (MEDLINE, EMBASE, CENTRAL y Cochrane Library). La selección, depuración y síntesis de la información se realizó por duplicado y en caso de duda, esta fue resulta por consenso. Para la evaluación de la calidad de las revisiones sistemáticas empleamos la herramienta AMSTAR 2, para los ensayos clínicos la escala ROB 2 desarrollada por la Colaboración Cochrane y para los estudios observacionales controlados la herramienta Robins-I. La síntesis de la evidencia se realizó utilizando la metodología GRADE con la herramienta GRADE-Pro.

RESULTADOS:

Resultados de efectividad TDM reactiva no demostró ser superior a la optimización empírica en cuanto a la obtención y mantenimiento de la respuesta clínica de la EII, aunque sí demostró que el empleo de esta estrategia se relacionaba con un menor desarrollo de anticuerpos frente al fármaco y era más coste-efectiva. Resultados en seguridad no se observan diferencias entre la TDM proactiva y reactiva en cuanto al mantenimiento de la remisión clínica, aunque la TDM proactiva podría aumentar la durabilidad del tratamiento y la seguridad del mismo, evitando reacciones infusionales agudas, aparición de anticuerpos antifármaco e incluso disminuyendo la probabilidad de cirugía. IDEAS CLAVE 1. No se han encontrado suficientes ensayos clínicos de buena calidad dirigidos a estudiar el beneficio de la TDM reactiva frente a la optimización empírica del tratamiento anti-TNF para el mantenimiento de la remisión clínica en pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal. 2. En los casos en los que se evidencie una pérdida de respuesta al tratamiento, la TDM reactiva podría ser útil para disminuir los costes asociados al tratamiento con anti-TNF. También podría evitar reacciones infusionales agudas y la aparición de anticuerpos, optimizando el tratamiento anti-TNF y reduciendo el uso innecesario de estos fármacos, lo que aumentaría su coste-eficacia. 3. Se sugiere el desarrollo de ensayos clínicos dirigidos a conocer los beneficios de la TDM reactiva. 4. Los estudios analizados muestran que la TDM proactiva no parece ser superior a la optimización empírica del tratamiento anti-TNF para el mantenimiento de la remisión clínica en pacientes con EII.