Multi-drug resistance gene (MDR1) and opioid analgesia in horses
Ciênc. rural (Online)
; 36(1)2006.
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em En
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ABSTRACT
Opioid absorption in the intestinal tract as well as its effects in the central nervous system is modulated by the P-glycoprotein (P-gp) encoded in the Multi-drug Resistance gene (MDR1) also named ATP-binding cassete, subfamily B, member 1 (ABCB1). This MDR1 gene acts as a selective pump. The expression of this protein in humans and rodents inhibits cellular uptake of substrate opioids. The presence of the intestinal iso-enzyme CYP3A4 associated with MDR1 gene decreases the opioid analgesic activity due to an increase in intestinal metabolism, with a predicted intestinal first pass extraction around 20% which significantly influences the oral availability of opioids. In the central nervous system, P-gp expression decreases opioid neuronal uptake diminishing the analgesic effects. It is unknown if horses have the MDR1 gene and P-gp and what are the effects on opioid absorption, metabolism, and analgesia. Identifying the MDR1 gene and P-gp status in horses is of great importance in order to better understand opioid pharmacologic effects in horses.
RESUMO
A absorção de opióides no trato intestinal, assim como seus efeitos no sistema nervoso central, são modulados pela P-glicoproteína (P-gp), uma proteína de membrana celular codificada pelo gene MDR1, também chamado ATP-binding cassete, subfamília B, membro 1 (ABCB1) e que atua como bomba seletiva. A expressão desta proteína em roedores e seres humanos inibe a absorção celular de opióides e sua presença no intestino associada à isoenzima CYP3A4 reduz a atividade analgésica dos opióides por ativação do metabolismo intestinal do fármaco. A redução na extração intestinal de fármacos opióides susceptíveis a esta proteína chega a 20%, o que reduz significativamente a biodisponibilidade de opióides administrados por via oral. No sistema nervoso central, a P-gp diminui a captação neuronal dos opióides e seus efeitos analgésicos. Ainda é desconhecido se o gene MDR1 e a P-gp estão presentes no trato intestinal e no sistema nervoso central em cavalos e quais os seus efeitos na absorção, metabolismo e efeito analgésico nesta espécie. Fica evidente a importância da determinação da presença ou não deste gene e sua expressão protéica no cavalo, para um melhor entendimento da farmacologia dos opióides nesta espécie.
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Revista:
Ciênc. rural (Online)
Ano de publicação:
2006
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Article