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Ações Transmurais Inotrópicas e Antiarrítmicas da Ranolazina em um Modelo Celular da Síndrome do QT Longo Tipo 3 / Inotropic and Antiarrhythmic Transmural Actions of Ranolazine in a Cellular Model of Type 3 Long QT Syndrome
Miranda, Victor Martins; Beserra, Samuel Santos; Roman-Campos, Danilo.
Afiliação
  • Miranda, Victor Martins; Universidade Federal de São Paulo. Departamento de Biofísica. São Paulo. BR
  • Beserra, Samuel Santos; Universidade Federal de São Paulo. Departamento de Biofísica. São Paulo. BR
  • Roman-Campos, Danilo; Universidade Federal de São Paulo. Departamento de Biofísica. São Paulo. BR
Arq. bras. cardiol ; Arq. bras. cardiol;114(4): 732-735, Abr. 2020. graf
Article em En, Pt | LILACS, SES-SP | ID: biblio-1131189
Biblioteca responsável: BR1.1
RESUMO
Resumo A Ranolazina (RANO), conhecida na clínica como Ranexa, é um fármaco que previne a arritmia cardíaca através da inibição da corrente de sódio tardia (INaT). Um gradiente de voltagem transmural do canal Nav1.5 encontra-se na parede ventricular esquerda do coração. Assim, investigamos os efeitos da RANO em cardiomiócitos saudáveis e em modelo celular da Síndrome do QT longo tipo 3 (SQTL tipo 3). Usamos células isoladas do endocárdio (ENDO) e do epicárdio (EPI) e um software de medição com detecção de bordas por vídeo e microscopia de fluorescência para monitorar os transientes de cálcio. A RANO (0,1, 1, 10 e 30 uM, a 25OC) em uma série de frequências de estimulação teve impacto pouco significativo sobre ambos os tipos de células, mas a RANO (30uM) a 35OC minimizou o encurtamento dos sarcômeros em ~21% para células do endocárdio. Em seguida, para simular a SQTL tipo 3, as células do ENDO e EPI foram expostas à toxina ATX-II da anêmona do mar, que aumenta a INaT. As arritmias celulares induzidas por ATX-II foram suprimidas com o uso da RANO (30 µM) a 35OC. Com base nesses resultados, podemos concluir que a RANO tem um impacto pouco significativo sobre o encurtamento dos sarcômeros de células saudáveis do ENDO e EPI. Além disso, ela suprime as arritmias induzidas por INaT para níveis semelhantes nas células do ENDO e EPI.
ABSTRACT
Abstract Ranolazine (RANO) prevents cardiac arrhythmia by blocking the late sodium current (INaL). A transmural gradient of Nav1.5 is found in the left ventricular wall of the heart. Thus, we investigated the effects of RANO in healthy cardiomyocytes and in a cellular model of type 3 long QT syndrome (LQT3). We used isolated endocardium (ENDO) and epicardium (EPI) cells and a video edge detection system and fluorescence microscopy to monitor calcium transients. RANO (0.1, 1, 10 and 30 uM, at 25oC) at a range of pacing frequencies showed a minor impact on both cell types, but RANO at 30uM and 35oC for ENDO cells attenuated sarcomere shortening by~21%. Next, to mimic LQT3, we exposed ENDO and EPI cells to anemone toxin II (ATX-II), which augments INaL. Cellular arrhythmias induced by ATX-II were abrogated by RANO (30 µM) at 35oC. Based on our results we can conclude that RANO has a minor impact on sarcomere shortening of healthy ENDO and EPI cells and it abrogates arrhythmias induced by INaLto a similar level in ENDO and EPI cells.
Assuntos
Palavras-chave

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: LILACS / SES-SP Assunto principal: Arritmias Cardíacas / Síndrome do QT Longo / Ranolazina / Antiarrítmicos Limite: Humans Idioma: En / Pt Revista: Arq. bras. cardiol Assunto da revista: CARDIOLOGIA Ano de publicação: 2020 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Brasil

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: LILACS / SES-SP Assunto principal: Arritmias Cardíacas / Síndrome do QT Longo / Ranolazina / Antiarrítmicos Limite: Humans Idioma: En / Pt Revista: Arq. bras. cardiol Assunto da revista: CARDIOLOGIA Ano de publicação: 2020 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Brasil