Avaliação do perfil de metilação da região promotora de genes em osteossarcoma / Gene promoter hypermethylation pattern in osteosarcoma
São Paulo; s.n; 2008. 79 p. tab, ilus.
Thesis
em Pt
| Inca
| ID: biblio-1120970
Biblioteca responsável:
BR30.1
Localização: BR30.1
RESUMO
O osteossarcoma é o mais comum tumor ósseo maligno da infância e adolescência, correspondendo a aproximadamente 5% dos tumores nesta faixa etária. Acomete principalmente a metáfise dos ossos longos. O pico de incidência é a segunda década de vida. Aproximadamente 20% dos pacientes apresentam metástase ao diagnóstico, sendo o pulmão o sítio mais freqüente, seguido por metástases ósseas. Vários fatores prognósticos tem sido propostos como ressecabilidade do tumor primário, presença de metástases e grau de necrose induzido pelo tratamento pré-operatório. Apesar de todos os avanços obtidos com os métodos diagnósticos, no campo da quimioterapia e das técnicas cirúrgicas a sobrevida global em 5 anos do ostessarcoma para pacientes não metastaticos permanece em torno de 70% e para pacientes metastáticos a sobrevida é aproximadamente 20-30%. Desta forma, os estudos hoje tem se voltado para um maior entendimento sobre a biologia do osteossarcoma. A metilação é um mecanismo epigenético e está implicado no silenciamento de diversos genes supressores de tumor. O objetivo deste estudo foi determinar o perfil de hipermetilação da região promotora de 18 genes supressores de tumor (AIM1, APC, CALCA, CCNA1, CDH1, CDKN2A, DAPK, ESR1, GSTP1, HIC1, MLH1, p14ARF, RAR&*946;, RASSF1A, RB1, SOCS1, THBS1 e SFRP1) em amostras de osteossarcoma sem tratamento quimioterápico prévio, atraves da técnica PCR quantitativa específica para metilação (QMSP) e verificar se existia alguma correlação entre os dados moleculares gerados e aspectos clinico-patológicos dos pacientes. Sete genes apresentaram-sehipermetilados em pelo menos 30% das amostras analisadas AIM1, CALCA, CDH1, ESR1, HIC1, p14ARF e SFRP. A análise dos genes AIM1, CALCA, HIC1 e SFRP não apresentaram correlação entre a presença de metilação e variáveis clínicas analisadas. Entretanto, a hipermetilação do gene CDH1 apresentou uma associação significativa com a idade ao diagnóstico maior que 12 anos (p= 0,03). A hipermetilação da região promotora do gene p14ARF apresentou associação estatisticamente significativa com ausência de metástases ao diagnóstico (p=0,04). A hipermetilação do gene ESR1 associou-se com uma pior sobrevida global dos pacientes analisados (p=0,058)
ABSTRACT
Osteosarcoma is the most common type of malignant bone cancer in childhood and adolescence, representing approximately 5% of tumors in this age group. It affects mainly the metaphysis of long bones. The incidence peak is in the second decade of life. Approximately 20% of patients have metastatic disease at diagnosis, being the lung the most frequent site, followed by bone metastases. Several prognostic factors have been proposed as primary tumor, presence of metastases and degree of necrosis by the pre-operative treatment. Despite all the advances obtained in the diagnostic methods, chemotherapy and surgical methods field, the 5 years overall survival for non metastatic patients remains around 70% and for metastatic patients the survival is approximately 20-30%. Thus, the studies nowadays have turned to a greater understanding of the biology of osteosarcoma. Methylation is an epigenetic mechanism and is involved in silencing of several tumor suppressor genes. The objective of this study aimed to determine the promoter region hypermethylation profile of 18 tumor suppressor genes (AIM1, APC, CALCA, CCNA1, CDH1, CDKN2A, DAPK, ESR1, GSTP1, HIC1, MLH1, p14ARF, RARß, RASSF1A, RB1, SOCS1, THBS1 e SFRP1) in osteosarcoma samples without previous chemotherapy treatment, through the quantitative methylation-specific PCR technique (QMSP). Seven genes showed hypermethylation in at least 30% of the samples analysed AIM1, CALCA, CDH1, ESR1, HIC1, p14ARF and SFRP. The analysis of AIM1, CALCA, HIC1 and SFRP showed no correlation between the presence of methylation and clinical variables analysed. However, hypermethylation of CDH1 showed a significant association with age at diagnosis higher than 12 years old (p= 0,03). Hypermethylation of p14ARF promoter region showed statistically significant association with the diagnosis of metastases (p=0,04). ESR1 hypermethylation was associated with a worse overall survival in the patients tested (p=0,058).
Palavras-chave
Texto completo:
1
Base de dados:
Inca
Assunto principal:
Neoplasias Ósseas
/
Osteossarcoma
/
Genes Supressores de Tumor
Idioma:
Pt
Ano de publicação:
2008
Tipo de documento:
Thesis
País de publicação:
Brasil