Study of the BPP7a Peptide and its Beta Cyclodextrin Complex: PhysicochemicalCharacterization and Complete Sequence Specific NMR Assignments
Journal of the Brazilian Chemical Society
; 22(9): 1765-1773, 2011.
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RESUMO
O heptapeptídeo BPP7a, p-Glu1Asp2Gly3Pro4Ile5Pro6Pro7, forma um complexo de associaçãocom a β-ciclodextrina na razão molar 11. O peptídeo e a sua forma complexa foram caracterizados por dicroísmo circular (CD) e titulação calorimétrica (ITC), as quais sugerem uma interação muito fraca entre a β-ciclodextrina e o peptídeo. Espectros de ressonância magnética nuclear (NMR) de 1H a 400 e 600 MHz foram obtidos para o peptídeo puro e para o complexo com β-ciclodextrina e com estes foi possível a atribuição de todos os sinais de ressonância de hidrogênio do peptídeo. Experimentos de espectroscopia ordenada de difusão de alta resolução (HR-DOSY) foram conduzidos a fim de se confirmar a associação entre o BPP7a e a β-ciclodextrina, além de se verificar a quebra dos agregados moleculares do BPP7a devida a associação. A atividade antihipertensiva do complexo BPP7a/β-ciclodextrina foi avaliada em ratos naturalmente hipertensivos (SHR), mostrando resultados melhores do que os do peptídeo BPP7a puro.
ABSTRACT
The BPP7a heptapeptide, p-Glu1Asp2Gly3Pro4Ile5Pro6Pro7, forms an association complexwith β-cyclodextrin in a 11 molar ratio. The peptide and its complex were characterized bycircular dichroism (CD) and isothermal titration calorimetry (ITC), which showed a very weak interaction between the β-cyclodextrin and the peptide. Assignments of all hydrogen resonances of the peptide alone and as a complex were made using 1H nuclear magnetic resonance (NMR)experiments at 400 and 600 MHz. High resolution diffusion ordered spectroscopy (HR-DOSY) experiments were carried out to establish the self-aggregation state of BPP7a. It was also shown that the β-cyclodextrin breaks the molecular clusters leading to complex formation. In addition,the anti-hypertensive activity of the BPP7a/β-cyclodextrin complex was evaluated in spontaneous hypertensive rats (SHR), showing increased activity compared to that of pure BPP7a.
Palavras-chave
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1
Coleções:
06-national
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BR
Base de dados:
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Assunto principal:
Análise Espectral
/
Espectroscopia de Ressonância Magnética
Limite:
Animals
Idioma:
En
Revista:
Journal of the Brazilian Chemical Society
Ano de publicação:
2011
Tipo de documento:
Article