Reduced immunotoxicity and preservation of antibacterial activity in a releasable side-chain carbapenem antibiotic.

Rosen, H; Hajdu, R; Silver, L; Kropp, H; Dorso, K; Kohler, J; Sundelof, J G; Huber, J; Hammond, G G; Jackson, J J; Gill, C J; Thompson, R; Pelak, B A; Epstein-Toney, J H; Lankas, G; Wilkening, R R; Wildonger, K J; Blizzard, T A; DiNinno, F P; Ratcliffe, R W; Heck, J V; Kozarich, J W; Hammond, M L

Rosen, H; Hajdu, R; Silver, L; Kropp, H; Dorso, K; Kohler, J; Sundelof, J G; Huber, J; Hammond, G G; Jackson, J J; Gill, C J; Thompson, R; Pelak, B A; Epstein-Toney, J H; Lankas, G; Wilkening, R R; Wildonger, K J; Blizzard, T A; DiNinno, F P; Ratcliffe, R W; Heck, J V; Kozarich, J W; Hammond, M L.

Afiliación

Rosen H; Merck Research Laboratories, Rahway, NJ 07065, USA. hugh_rosen@merck.com

Science ; 283(5402): 703-6, 1999 Jan 29.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-9924033

RESUMEN

A carbapenem antibiotic, L-786,392, was designed so that the side chain that provides high-affinity binding to the penicillin-binding proteins responsible for bacterial resistance was also the structural basis for ameliorating immunopathology. Expulsion of the side chain upon opening of the beta-lactam ring retained antibacterial activity while safely expelling the immunodominant epitope. L-786,392 was well tolerated in animal safety studies and had significant in vitro and in vivo activities against methicillin- and vancomycin-resistant Staphylococci and vancomycin-resistant Enterococci.

Asunto(s)

Proteínas Bacterianas; Carbapenémicos/inmunología; Carbapenémicos/farmacología; Diseño de Fármacos; Hexosiltransferasas; Lactamas/farmacología; Peptidil Transferasas; Tiazoles/farmacología; Animales; Anticuerpos/sangre; Carbapenémicos/química; Carbapenémicos/metabolismo; Carbapenémicos/toxicidad; Proteínas Portadoras/metabolismo; Dipeptidasas/metabolismo; Farmacorresistencia Microbiana; Resistencia a Múltiples Medicamentos; Enterococcus/efectos de los fármacos; Eritrocitos/inmunología; Haptenos; Humanos; Epítopos Inmunodominantes; Inmunoglobulina G/sangre; Lactamas/síntesis química; Lactamas/química; Lactamas/metabolismo; Activación de Linfocitos; Macaca mulatta; Ratones; Ratones Endogámicos DBA; Pruebas de Sensibilidad Microbiana; Muramoilpentapéptido Carboxipeptidasa/metabolismo; Proteínas de Unión a las Penicilinas; Infecciones Estafilocócicas/tratamiento farmacológico; Staphylococcus/efectos de los fármacos; Tiazoles/síntesis química; Tiazoles/química; Tiazoles/metabolismo

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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Tiazoles / Proteínas Bacterianas / Diseño de Fármacos / Carbapenémicos / Peptidil Transferasas / Hexosiltransferasas / Lactamas Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Science Año: 1999 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Estados Unidos

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