Your browser doesn't support javascript.
loading
Mitogen- and stress-activated protein kinase-1 (MSK1) is directly activated by MAPK and SAPK2/p38, and may mediate activation of CREB.
Deak, M; Clifton, A D; Lucocq, L M; Alessi, D R.
Afiliación
  • Deak M; MRC Protein Phosphorylation Unit, Departments of Biochemistry, Anatomy and Physiology, University of Dundee, Scotland.
EMBO J ; 17(15): 4426-41, 1998 Aug 03.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-9687510
We have identified a novel mitogen- and stress-activated protein kinase (MSK1) that contains two protein kinase domains in a single polypeptide. MSK1 is activated in vitro by MAPK2/ERK2 or SAPK2/p38. Endogenous MSK1 is activated in 293 cells by either growth factor/phorbol ester stimulation, or by exposure to UV radiation, and oxidative and chemical stress. The activation of MSK1 by growth factors/phorbol esters is prevented by PD 98059, which suppresses activation of the MAPK cascade, while the activation of MSK1 by stress stimuli is prevented by SB 203580, a specific inhibitor of SAPK2/p38. In HeLa, PC12 and SK-N-MC cells, PD 98059 and SB 203580 are both required to suppress the activation of MSK1 by TNF, NGF and FGF, respectively, because these agonists activate both the MAPK/ERK and SAPK2/p38 cascades. MSK1 is localized in the nucleus of unstimulated or stimulated cells, and phosphorylates CREB at Ser133 with a Km value far lower than PKA, MAPKAP-K1(p90Rsk) and MAPKAP-K2. The effects of SB 203580, PD 98059 and Ro 318220 on agonist-induced activation of CREB and ATF1 in four cell-lines mirror the effects of these inhibitors on MSK1 activation, and exclude a role for MAPKAP-K1 and MAPKAP-K2/3 in this process. These findings, together with other observations, suggest that MSK1 may mediate the growth-factor and stress-induced activation of CREB.
Asunto(s)
Proteínas Quinasas Dependientes de Calcio-Calmodulina/metabolismo; Proteínas Quinasas Dependientes de Calcio-Calmodulina/fisiología; Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico/metabolismo; Proteínas de Unión al ADN; Proteínas Quinasas Activadas por Mitógenos; Proteínas Serina-Treonina Quinasas/metabolismo; Factor de Transcripción Activador 1; Secuencia de Aminoácidos; Animales; Secuencia de Bases; Proteínas Quinasas Dependientes de Calcio-Calmodulina/genética; Proteínas Quinasas Dependientes de Calcio-Calmodulina/aislamiento & purificación; Línea Celular; Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico/efectos de la radiación; Activación Enzimática/efectos de los fármacos; Activación Enzimática/efectos de la radiación; Factor de Crecimiento Epidérmico/fisiología; Células HeLa; Humanos; Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular; Riñón; Ratones; Proteína Quinasa 1 Activada por Mitógenos; Datos de Secuencia Molecular; Células PC12; Fosforilación/efectos de la radiación; Pruebas de Precipitina; Proteínas Serina-Treonina Quinasas/genética; Proteínas Serina-Treonina Quinasas/aislamiento & purificación; Proteínas Serina-Treonina Quinasas/fisiología; Ratas; Proteínas Quinasas S6 Ribosómicas/química; Proteínas Quinasas S6 Ribosómicas/inmunología; Proteínas Quinasas S6 Ribosómicas/metabolismo; Proteínas Quinasas S6 Ribosómicas 90-kDa; Transducción de Señal/fisiología; Acetato de Tetradecanoilforbol/farmacología; Factores de Transcripción/metabolismo; Factores de Transcripción/efectos de la radiación; Factor de Necrosis Tumoral alfa/fisiología; Rayos Ultravioleta; Proteínas Quinasas p38 Activadas por Mitógenos
Texto completo
Añadir a Mi BVS
Imprimir
XML
PubMed Links
Buscar en Google

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Proteínas Serina-Treonina Quinasas / Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico / Proteínas Quinasas Dependientes de Calcio-Calmodulina / Proteínas Quinasas Activadas por Mitógenos / Proteínas de Unión al ADN Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: EMBO J Año: 1998 Tipo del documento: Article País de afiliación: Reino Unido Pais de publicación: Reino Unido
Texto completo
Añadir a Mi BVS
Imprimir
XML
PubMed Links
Buscar en Google

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Proteínas Serina-Treonina Quinasas / Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico / Proteínas Quinasas Dependientes de Calcio-Calmodulina / Proteínas Quinasas Activadas por Mitógenos / Proteínas de Unión al ADN Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: EMBO J Año: 1998 Tipo del documento: Article País de afiliación: Reino Unido Pais de publicación: Reino Unido