N-hydroxyalkyl derivatives of 3 beta-phenyltropane and 1-methylspiro[1H-indoline-3,4'-piperidine]: vesamicol analogues with affinity for monoamine transporters.

Efange, S M; Kamath, A P; Khare, A B; Kung, M P; Mach, R H; Parsons, S M

Efange, S M; Kamath, A P; Khare, A B; Kung, M P; Mach, R H; Parsons, S M.

Afiliación

Efange SM; Department of Radiology, University of Minnesota, Minneapolis 55455, USA. efang001@maroon.tc.umn.edu

J Med Chem ; 40(24): 3905-14, 1997 Nov 21.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-9397171

RESUMEN

As part of our ongoing structure-activity studies of the vesicular acetylcholine transporter ligand 2-(4-phenylpiperidino)cyclohexanol (vesamicol, 1), 22 N-hydroxy(phenyl)alkyl derivatives of 3 beta-phenyltropane, 6, and 1-methylspiro[1H-indoline-3,4'-piperidine], 7, were synthesized and tested for binding in vitro. Although a few compounds displayed moderately high affinity for the vesicular acetylcholine transporter, no compound was more potent than the prototypical vesicular acetylcholine transporter ligand vesamicol. However, a few derivatives of 6 displayed higher affinity for the dopamine transporter than cocaine. We conclude that modification of the piperidyl fragment of 1 will not lead to more potent vesicular acetylcholine transporter ligands.

Asunto(s)

Proteínas Portadoras/metabolismo; Glicoproteínas de Membrana; Proteínas de Transporte de Membrana; Proteínas del Tejido Nervioso; Fármacos Neuromusculares Despolarizantes/síntesis química; Fármacos Neuromusculares Despolarizantes/farmacología; Piperidinas/síntesis química; Piperidinas/farmacología; Tropanos/síntesis química; Tropanos/farmacología; Proteínas de Transporte Vesicular; Anestésicos Locales/metabolismo; Anestésicos Locales/farmacología; Animales; Cocaína/metabolismo; Cocaína/farmacología; Proteínas de Transporte de Dopamina a través de la Membrana Plasmática; Cobayas; Cinética; Masculino; Conformación Molecular; Fármacos Neuromusculares Despolarizantes/metabolismo; Neurotransmisores/síntesis química; Neurotransmisores/metabolismo; Neurotransmisores/farmacología; Piperidinas/metabolismo; Ratas; Ratas Sprague-Dawley; Relación Estructura-Actividad; Tropanos/metabolismo; Proteínas de Transporte Vesicular de Acetilcolina

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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Proteínas de Transporte de Membrana / Piperidinas / Tropanos / Glicoproteínas de Membrana / Proteínas Portadoras / Proteínas de Transporte Vesicular / Proteínas del Tejido Nervioso / Fármacos Neuromusculares Despolarizantes Límite: Animals Idioma: En Revista: J Med Chem Asunto de la revista: QUIMICA Año: 1997 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Estados Unidos

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