B cells from p50/NF-kappa B knockout mice have selective defects in proliferation, differentiation, germ-line CH transcription, and Ig class switching.

Snapper, C M; Zelazowski, P; Rosas, F R; Kehry, M R; Tian, M; Baltimore, D; Sha, W C

Snapper, C M; Zelazowski, P; Rosas, F R; Kehry, M R; Tian, M; Baltimore, D; Sha, W C.

Afiliación

Snapper CM; Department of Pathology, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, MD 20814, USA.

J Immunol ; 156(1): 183-91, 1996 Jan 01.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-8598461

RESUMEN

To better understand the role of NF-kappaB in normal B cell physiology, we used a purified population of resting B cells from p50/NF-kappa B knockout (p50-/-) mice to determine their ability to proliferate, secrete Ig, express germ-line CHRNA, and undergo Ig isotype switching in vitro in response to a number of distinct stimuli. p50-/- B cells proliferated normally in response to dextran-anti-IgD Abs (alpha delta-dex) and membrane-bound, but not soluble, CD40 ligand (CD40), and they were virtually unresponsive to LPS when compared with control B cells. p50-/- B cells secreted markedly reduced Ig in response to alpha delta-dex or mCD40L in the presence of IL-4 + IL-5, despite their relatively normal proliferative rates, whereas normal Ig secretion was restored by the combination of alpha delta-dex and CD40L. p50-/- B cells expressed normal steady-state levels of germ-line CH gamma 1 and CH alpha RNA but markedly reduced germ-line CH gamma 3 and CH epsilon RNA upon appropriate stimulation. Although p50-/- B cells underwent substantial switching to IgG1, a marked reduction in the switch to IgG3 and IgE, as IgA, was observed. These data are the first to demonstrate key, independent roles for p50/NF-kappaB in normal B cell maturation to Ig secretion, germ-line CH gene activation, and Ig class switching, as well as mitogenesis, and provide a powerful and well-defined in vitro model system for studying the role of p50/NF-kappaB in a wide range of normal cellular functions.

Asunto(s)

Mutación de Línea Germinal/inmunología; Cambio de Clase de Inmunoglobulina/genética; Regiones Constantes de Inmunoglobulina/genética; Cadenas Pesadas de Inmunoglobulina/genética; Activación de Linfocitos/genética; FN-kappa B/genética; Transcripción Genética/inmunología; Animales; Linfocitos B/efectos de los fármacos; Linfocitos B/inmunología; Secuencia de Bases; Antígenos CD40/inmunología; Antígenos CD40/farmacología; Ligando de CD40; Diferenciación Celular/genética; Diferenciación Celular/inmunología; Dextranos/farmacología; Mutación de Línea Germinal/efectos de los fármacos; Inmunoglobulina M/biosíntesis; Inmunoglobulina M/efectos de los fármacos; Interleucina-4/farmacología; Interleucina-5/farmacología; Lipopolisacáridos/farmacología; Activación de Linfocitos/efectos de los fármacos; Glicoproteínas de Membrana/farmacología; Ratones; Ratones Noqueados; Mitosis/efectos de los fármacos; Mitosis/inmunología; Datos de Secuencia Molecular; FN-kappa B/deficiencia; Subunidad p50 de NF-kappa B; Transducción de Señal/inmunología

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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Transcripción Genética / Activación de Linfocitos / Regiones Constantes de Inmunoglobulina / FN-kappa B / Cadenas Pesadas de Inmunoglobulina / Cambio de Clase de Inmunoglobulina / Mutación de Línea Germinal Tipo de estudio: Prognostic_studies Límite: Animals Idioma: En Revista: J Immunol Año: 1996 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Estados Unidos

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