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Dorsal root ganglion inflammation by oxaliplatin toxicity: DPEP1 as possible target for peripheral neuropathy prevention.
Álvarez-Tosco, Karen; González-Fernández, Rebeca; González-Nicolás, María Ángeles; Martín-Ramírez, Rita; Morales, Manuel; Gutiérrez, Ricardo; Díaz-Flores, Lucio; Arnau, María Rosa; Machín, Félix; Ávila, Julio; Lázaro, Alberto; Martín-Vasallo, Pablo.
Afiliación
  • Álvarez-Tosco K; Laboratorio de Biología del Desarrollo, UD de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de La Laguna, San Cristóbal de La Laguna, Spain.
  • González-Fernández R; Unidad de Investigación, Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias (IISC), Santa Cruz de Tenerife, Spain.
  • González-Nicolás MÁ; Departamento de Farmacia Hospitalaria, Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Spain.
  • Martín-Ramírez R; Laboratorio de Biología del Desarrollo, UD de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de La Laguna, San Cristóbal de La Laguna, Spain.
  • Morales M; Instituto de Tecnologías Biomédicas, Universidad de La Laguna, San Cristóbal de La Laguna, Spain.
  • Gutiérrez R; Laboratorio de Fisiopatología Renal, Departamento de Nefrología, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, Spain.
  • Díaz-Flores L; Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain.
  • Arnau MR; Laboratorio de Biología del Desarrollo, UD de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de La Laguna, San Cristóbal de La Laguna, Spain.
  • Machín F; Instituto de Tecnologías Biomédicas, Universidad de La Laguna, San Cristóbal de La Laguna, Spain.
  • Ávila J; Departamento de Oncología Médica, Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Spain.
  • Lázaro A; Departamento de Ciencias Médicas Básicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de La Laguna, San Cristóbal de La Laguna, Spain.
  • Martín-Vasallo P; Departamento de Ciencias Médicas Básicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de La Laguna, San Cristóbal de La Laguna, Spain.
BMC Neurosci ; 25(1): 44, 2024 Sep 15.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-39278931
ABSTRACT

BACKGROUND:

Peripheral neuropathy (PN) constitutes a dose-limiting side effect of oxaliplatin chemotherapy that often compromises the efficacy of antineoplastic treatments. Sensory neurons damage in dorsal root ganglia (DRG) are the cellular substrate of PN complex molecular origin. Dehydropeptidase-1 (DPEP1) inhibitors have shown to avoid platin-induced nephrotoxicity without compromising its anticancer efficiency. The objective of this study was to describe DPEP1 expression in rat DRG in health and in early stages of oxaliplatin toxicity. To this end, we produced and characterized anti-DPEP1 polyclonal antibodies and used them to define the expression, and cellular and subcellular localization of DPEP1 by immunohistochemical confocal microscopy studies in healthy controls and short term (six days) oxaliplatin treated rats.

RESULTS:

DPEP1 is expressed mostly in neurons and in glia, and to a lesser extent in endothelial cells. Rats undergoing oxaliplatin treatment developed allodynia. TNF-𝛼 expression in DRG revealed a pattern of focal and at different intensity levels of neural cell inflammatory damage, accompanied by slight variations in DPEP1 expression in endothelial cells and in nuclei of neurons.

CONCLUSIONS:

DPEP1 is expressed in neurons, glia and endothelial cells of DRG. Oxaliplatin caused allodynia in rats and increased TNF-α expression in DRG neurons. The expression of DPEP1 in neurons and other cells of DRG suggest this protein as a novel strategic molecular target in the prevention of oxaliplatin-induced acute neurotoxicity.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico / Oxaliplatino / Ganglios Espinales / Antineoplásicos Límite: Animals Idioma: En Revista: BMC Neurosci Asunto de la revista: NEUROLOGIA Año: 2024 Tipo del documento: Article País de afiliación: España Pais de publicación: Reino Unido
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