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Nicorandil antiallodynic activity in a model of neuropathic pain is associated with the activation of ATP-dependent potassium channels and opioidergic pathways, and reduced production of cytokines and neutrophils recruitment in paw, sciatic nerve, and dorsal root ganglia.
Braga, Alysson V; Morais, Marcela Í; Delfino, Darly G S; Costa, Sarah O A M; Barbosa, Bárbara C M; Rodrigues, Felipe F; Melo, Ivo S F; Matos, Rafael C; Castro, Brenda F M; Cunha Júnior, Armando S; Braga, Taniris C; de Fátima, Ângelo; Coelho, Márcio M; Machado, Renes R.
Afiliación
  • Braga AV; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • Morais MÍ; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • Delfino DGS; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • Costa SOAM; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • Barbosa BCM; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • Rodrigues FF; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • Melo ISF; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • Matos RC; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • Castro BFM; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • Cunha Júnior AS; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • Braga TC; Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • de Fátima Â; Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • Coelho MM; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil.
  • Machado RR; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, 6627, Belo Horizonte, MG, CEP 31270-901, Brazil. renesrm@farmacia.ufmg.br.
Pharmacol Rep ; 76(5): 1067-1078, 2024 Oct.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-39179890
ABSTRACT

BACKGROUND:

Recently, we demonstrated that nicorandil inhibits mechanical allodynia induced by paclitaxel. In the present study, we evaluated the effect induced by nicorandil in a model of neuropathic pain induced by chronic constriction injury (CCI) in mice. We also investigated putative mechanisms underlying such an effect.

METHODS:

CCI was induced by three ligatures of the left sciatic nerve. Mechanical allodynia was evaluated by measuring the paw withdrawal threshold with an electronic von Frey apparatus. Concentrations of cytokines and myeloperoxidase activity were determined in the paw tissue, sciatic nerve, and dorsal root ganglia (DRG).

RESULTS:

Oral administration of two doses of nicorandil (150 mg/kg po), but not equimolar doses of nicotinamide or nicotinic acid, attenuated mechanical allodynia induced by CCI. Nicorandil activity was reduced by previous administration of glibenclamide (40 mg/kg) or naltrexone (5 mg/kg or 10 mg/kg). Two doses of nicorandil (150 mg/kg, po) reduced tumor necrosis factor-α, interleukin-1ß and interleukin-6, but not CXCL-1, concentrations in the paw tissue of CCI mice. Two doses of nicorandil (150 mg/kg, po) reduced concentrations of all these mediators in the sciatic nerve and DRG. Two doses of nicorandil (150 mg/kg, po) also reduced the myeloperoxidase activity in the paw tissue, sciatic nerve, and DRG.

CONCLUSIONS:

Nicorandil exhibits antiallodynic activity in a model of neuropathic pain induced by CCI. Inhibition of cytokines production and reduction of neutrophils recruitment in paw tissue, sciatic nerve, and DRG as well as activation of ATP-dependent potassium channels and opioidergic pathways, underlie nicorandil antiallodynic activity.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Nervio Ciático / Citocinas / Nicorandil / Modelos Animales de Enfermedad / Canales KATP / Ganglios Espinales / Hiperalgesia / Neuralgia Límite: Animals Idioma: En Revista: Pharmacol Rep Asunto de la revista: FARMACOLOGIA Año: 2024 Tipo del documento: Article País de afiliación: Brasil Pais de publicación: Suiza
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