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Identification of antimycobacterial 8-hydroxyquinoline derivatives as in vitro enzymatic inhibitors of Mycobacterium tuberculosis enoyl-acyl carrier protein reductase.
Joaquim, Angélica Rocha; Lopes, Marcela Silva; Fortes, Isadora Serraglio; de Bem Gentz, Caroline; de Matos Czeczot, Alexia; Perelló, Marcia Alberton; Roth, Candida Deves; Vainstein, Marilene Henning; Basso, Luiz Augusto; Bizarro, Cristiano Valim; Machado, Pablo; de Andrade, Saulo Fernandes.
Afiliación
  • Joaquim AR; Pharmaceutical Synthesis Group (PHARSG), Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federa
  • Lopes MS; Pharmaceutical Synthesis Group (PHARSG), Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil.
  • Fortes IS; Pharmaceutical Synthesis Group (PHARSG), Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil.
  • de Bem Gentz C; Pharmaceutical Synthesis Group (PHARSG), Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Microbiologia Agríc
  • de Matos Czeczot A; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do
  • Perelló MA; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil.
  • Roth CD; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil.
  • Vainstein MH; Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 91501-970, Brazil.
  • Basso LA; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do
  • Bizarro CV; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do
  • Machado P; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do
  • de Andrade SF; Pharmaceutical Synthesis Group (PHARSG), Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Microbiologia Agríc
Bioorg Chem ; 151: 107705, 2024 Oct.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-39137600
ABSTRACT
The increasing prevalence of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains stimulates the discovery of new drug candidates. Among them are 8-hydroxyquinoline (8HQ) derivatives that exhibited antimicrobial properties. Unfortunately, there is a lack of data assessing possible targets for this class mainly against Mycobacterium tuberculosis enoyl-acyl carrier protein reductase (MtInhA), a validated target in this field. Thus, the main purpose of this study was to identify 8HQ derivatives that are active against M. tuberculosis and MtInhA. Initially, the screening against the microorganism of a small antimicrobial library and its new derivatives that possess some structural similarity with MtInhA inhibitors identified four 7-substituted-8HQ (series 5 - 5a, 5c, 5d and 5i) and four 5-substituted-8HQ active derivatives (series 7 - 7a, 7c, 7d and 7j). In general, the 7-substituted 8-HQs were more potent and, in the enzymatic assay, were able to inhibit MtInhA at low micromolar range. However, the 5-substituted-8-HQs that presented antimycobacterial activity were not able to inhibit MtInhA. These findings indicate the non-promiscuous nature of 8-HQ derivatives and emphasize the significance of selecting appropriate substituents to achieve in vitro enzyme inhibition. Finally, 7-substituted-8HQ series are promising new derivatives for structure-based drug design and further development.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Pruebas de Sensibilidad Microbiana / Oxiquinolina / Inhibidores Enzimáticos / Mycobacterium tuberculosis / Antituberculosos Idioma: En Revista: Bioorg Chem Año: 2024 Tipo del documento: Article Pais de publicación: Estados Unidos
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Pruebas de Sensibilidad Microbiana / Oxiquinolina / Inhibidores Enzimáticos / Mycobacterium tuberculosis / Antituberculosos Idioma: En Revista: Bioorg Chem Año: 2024 Tipo del documento: Article Pais de publicación: Estados Unidos