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Bhlhe40 Regulates Proliferation and Angiogenesis in Mouse Embryoid Bodies under Hypoxia.
Acosta-Iborra, Bárbara; Gil-Acero, Ana Isabel; Sanz-Gómez, Marta; Berrouayel, Yosra; Puente-Santamaría, Laura; Alieva, Maria; Del Peso, Luis; Jiménez, Benilde.
Afiliación
  • Acosta-Iborra B; Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Universidad Autónoma de Madrid, Arturo Duperier, 4, 28029 Madrid, Spain.
  • Gil-Acero AI; Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Universidad Autónoma de Madrid, Arturo Duperier, 4, 28029 Madrid, Spain.
  • Sanz-Gómez M; Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Universidad Autónoma de Madrid, Arturo Duperier, 4, 28029 Madrid, Spain.
  • Berrouayel Y; Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Universidad Autónoma de Madrid, Arturo Duperier, 4, 28029 Madrid, Spain.
  • Puente-Santamaría L; Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Universidad Autónoma de Madrid, Arturo Duperier, 4, 28029 Madrid, Spain.
  • Alieva M; Biocomputing Unit, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, San Juan Bosco, 50009 Zaragoza, Spain.
  • Del Peso L; Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Universidad Autónoma de Madrid, Arturo Duperier, 4, 28029 Madrid, Spain.
  • Jiménez B; Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Universidad Autónoma de Madrid, Arturo Duperier, 4, 28029 Madrid, Spain.
Int J Mol Sci ; 25(14)2024 Jul 12.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-39062912
ABSTRACT
Knowledge of the molecular mechanisms that underlie the regulation of major adaptive responses to an unbalanced oxygen tension is central to understanding tissue homeostasis and disease. Hypoxia-inducible transcription factors (HIFs) coordinate changes in the transcriptome that control these adaptive responses. Here, we focused on the functional role of the transcriptional repressor basic-helix-loop-helix family member e40 (Bhlhe40), which we previously identified in a meta-analysis as one of the most consistently upregulated genes in response to hypoxia across various cell types. We investigated the role of Bhlhe40 in controlling proliferation and angiogenesis using a gene editing strategy in mouse embryonic stem cells (mESCs) that we differentiated in embryoid bodies (EBs). We observed that hypoxia-induced Bhlhe40 expression was compatible with the rapid proliferation of pluripotent mESCs under low oxygen tension. However, in EBs, hypoxia triggered a Bhlhe40-dependent cell cycle arrest in most progenitor cells and endothelial cells within vascular structures. Furthermore, Bhlhe40 knockout increased the basal vascularization of the EBs in normoxia and exacerbated the hypoxia-induced vascularization, supporting a novel role for Bhlhe40 as a negative regulator of blood vessel formation. Our findings implicate Bhlhe40 in mediating key functional adaptive responses to hypoxia, such as proliferation arrest and angiogenesis.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Hipoxia de la Célula / Neovascularización Fisiológica / Proliferación Celular / Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico / Cuerpos Embrioides / Células Madre Embrionarias de Ratones Límite: Animals Idioma: En Revista: Int J Mol Sci Año: 2024 Tipo del documento: Article País de afiliación: España Pais de publicación: Suiza
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