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The repertoire of iron superoxide dismutases from Leishmania infantum as targets in the search for therapeutic agents against leishmaniasis.
García-Soriano, Juan Carlos; de Lucio, Héctor; Elvira-Blázquez, Daniel; Alcón-Calderón, Mercedes; Sanz Del Olmo, Natalia; Sánchez-Murcia, Pedro A; Ortega, Paula; de la Mata, Francisco Javier; Jiménez-Ruiz, Antonio.
Afiliación
  • García-Soriano JC; Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Spain.
  • de Lucio H; Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Spain.
  • Elvira-Blázquez D; Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Spain.
  • Alcón-Calderón M; Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Spain.
  • Sanz Del Olmo N; Departamento de Química Orgánica y Química Inorgánica, Universidad de Alcalá, Instituto de Química Andrés Manuel del Río, Alcalá de Henares, Spain.
  • Sánchez-Murcia PA; Instituto de Investigación Sanitaria Ramón y Cajal, IRYCIS, Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina, CIBER-BBN, Madrid, Spain.
  • Ortega P; Division of Medicinal Chemistry, Laboratory of Computer-Aided Molecular Design, Otto-Loewi Research Center, Medical University of Graz, Graz, Austria.
  • de la Mata FJ; Departamento de Química Orgánica y Química Inorgánica, Universidad de Alcalá, Instituto de Química Andrés Manuel del Río, Alcalá de Henares, Spain.
  • Jiménez-Ruiz A; Instituto de Investigación Sanitaria Ramón y Cajal, IRYCIS, Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina, CIBER-BBN, Madrid, Spain.
J Enzyme Inhib Med Chem ; 39(1): 2377586, 2024 Dec.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-39037009
ABSTRACT
Species of Leishmania and Trypanosoma genera are the causative agents of relevant parasitic diseases. Survival inside their hosts requires the existence of a potent antioxidant enzymatic machinery. Four iron superoxide dismutases have been described in trypanosomatids (FeSODA, FeSODB1, FeSODB2, and FeSODC) that hold a potential as therapeutic targets. Nonetheless, very few studies have been developed that make use of the purified enzymes. Moreover, FeSODC remains uncharacterised in Leishmania. In this work, for the first time, we describe the purification and enzymatic activity of recombinant versions of the four Leishmania FeSOD isoforms and establish an improved strategy for developing inhibitors. We propose a novel parameter [(V*cyt. c - Vcyt. c)/Vcyt. c] which, in contrast to that used in the classical cytochrome c reduction assay, correlates linearly with enzyme concentration. As a proof of concept, we determine the IC50 values of two ruthenium carbosilane metallodendrimers against these isoforms.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Superóxido Dismutasa / Leishmania infantum / Pruebas de Sensibilidad Parasitaria / Relación Dosis-Respuesta a Droga / Antiprotozoarios Idioma: En Revista: J Enzyme Inhib Med Chem Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2024 Tipo del documento: Article País de afiliación: España Pais de publicación: Reino Unido
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