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Histone deacetylase inhibition mitigates cognitive deficits and astrocyte dysfunction induced by amyloid-ß (Aß) oligomers.
Diniz, Luan Pereira; Morgado, Juliana; Bergamo Araujo, Ana Paula; da Silva Antônio, Leticia Maria; Mota-Araujo, Hannah Paola; de Sena Murteira Pinheiro, Pedro; Sagrillo, Fernanda Savacini; Cesar, Gabriele Vargas; Ferreira, Sérgio T; Figueiredo, Cláudia Pinto; Manssour Fraga, Carlos Alberto; Gomes, Flávia Carvalho Alcantara.
Afiliación
  • Diniz LP; Laboratório de Neurobiologia Celular, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Morgado J; Laboratório de Neurobiologia Celular, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Bergamo Araujo AP; Laboratório de Neurobiologia Celular, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • da Silva Antônio LM; Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Mota-Araujo HP; Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • de Sena Murteira Pinheiro P; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Sagrillo FS; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Cesar GV; Laboratório de Neurobiologia Celular, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Ferreira ST; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Figueiredo CP; Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Manssour Fraga CA; Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Gomes FCA; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
Br J Pharmacol ; 2024 Jun 27.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-38936407
ABSTRACT
BACKGROUND AND

PURPOSE:

Inhibitors of histone deacetylases (iHDACs) are promising drugs for neurodegenerative diseases. We have evaluated the therapeutic potential of the new iHDAC LASSBio-1911 in Aß oligomer (AßO) toxicity models and astrocytes, key players in neuroinflammation and Alzheimer's disease (AD). EXPERIMENTAL

APPROACH:

Astrocyte phenotype and synapse density were evaluated by flow cytometry, Western blotting, immunofluorescence and qPCR, in vitro and in mice. Cognitive function was evaluated by behavioural assays using a mouse model of intracerebroventricular infusion of AßO. KEY

RESULTS:

LASSBio-1911 modulates reactivity and synaptogenic potential of cultured astrocytes and improves synaptic markers in cultured neurons and in mice. It prevents AßO-triggered astrocytic reactivity in mice and enhances the neuroprotective potential of astrocytes. LASSBio-1911 improves behavioural performance and rescues synaptic and memory function in AßO-infused mice. CONCLUSION AND IMPLICATIONS These results contribute to unveiling the mechanisms underlying astrocyte role in AD and provide the rationale for using astrocytes as targets to new drugs for AD.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Idioma: En Revista: Br J Pharmacol Año: 2024 Tipo del documento: Article País de afiliación: Brasil Pais de publicación: Reino Unido
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