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Congenital myasthenic syndromes in adults: clinical features, diagnosis and long-term prognosis.
Theuriet, Julian; Masingue, Marion; Behin, Anthony; Ferreiro, Ana; Bassez, Guillaume; Jaubert, Pauline; Tarabay, Oriana; Fer, Frédéric; Pegat, Antoine; Bouhour, Françoise; Svahn, Juliette; Petiot, Philippe; Jomir, Laurentiu; Chauplannaz, Guy; Cornut-Chauvinc, Catherine; Manel, Véronique; Salort-Campana, Emmanuelle; Attarian, Shahram; Fortanier, Etienne; Verschueren, Annie; Kouton, Ludivine; Camdessanché, Jean-Philippe; Tard, Céline; Magot, Armelle; Péréon, Yann; Noury, Jean-Baptiste; Minot-Myhie, Marie-Christine; Perie, Maud; Taithe, Frederic; Farhat, Yacine; Millet, Anne-Laure; Cintas, Pascal; Solé, Guilhem; Spinazzi, Marco; Esselin, Florence; Renard, Dimitri; Sacconi, Sabrina; Ezaru, Andra; Malfatti, Edoardo; Mallaret, Martial; Magy, Laurent; Diab, Eva; Merle, Philippe; Michaud, Maud; Fournier, Maxime; Pakleza, Aleksandra Nadaj; Chanson, Jean-Baptiste; Lefeuvre, Claire; Laforet, Pascal; Richard, Pascale.
Afiliación
  • Theuriet J; Centre de référence des Maladies Neuromusculaires Nord/Est/Ile de France, Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 75013 Paris, France.
  • Masingue M; Service d'ENMG et de pathologies neuromusculaires, centre de référence des maladies neuromusculaires PACA-Réunion-Rhône-Alpes, Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer, Hospices Civils de Lyon, Groupement Est, 69500 Bron, France.
  • Behin A; Pathophysiology and Genetics of Neuron and Muscle, CNRS UMR 5261, INSERM U1315, Université Lyon 1, Faculté de Médecine Lyon Est, 69008 Lyon, France.
  • Ferreiro A; Centre de référence des Maladies Neuromusculaires Nord/Est/Ile de France, Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 75013 Paris, France.
  • Bassez G; Centre de Recherche en Myologie, GH Pitié-Salpêtrière, Sorbonne Université-Inserm UMRS974, 75013 Paris, France.
  • Jaubert P; Centre de référence des Maladies Neuromusculaires Nord/Est/Ile de France, Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 75013 Paris, France.
  • Tarabay O; Centre de Recherche en Myologie, GH Pitié-Salpêtrière, Sorbonne Université-Inserm UMRS974, 75013 Paris, France.
  • Fer F; Centre de référence des Maladies Neuromusculaires Nord/Est/Ile de France, Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 75013 Paris, France.
  • Pegat A; Centre de Recherche en Myologie, GH Pitié-Salpêtrière, Sorbonne Université-Inserm UMRS974, 75013 Paris, France.
  • Bouhour F; Basic and Translational Myology laboratory, Université Paris Cité, BFA, UMR 8251, CNRS, 75013 Paris, France.
  • Svahn J; Centre de référence des Maladies Neuromusculaires Nord/Est/Ile de France, Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 75013 Paris, France.
  • Petiot P; Centre de Recherche en Myologie, GH Pitié-Salpêtrière, Sorbonne Université-Inserm UMRS974, 75013 Paris, France.
  • Jomir L; Centre de référence des Maladies Neuromusculaires Nord/Est/Ile de France, Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 75013 Paris, France.
  • Chauplannaz G; Centre de référence des Maladies Neuromusculaires Nord/Est/Ile de France, Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 75013 Paris, France.
  • Cornut-Chauvinc C; Centre de Recherche en Myologie, GH Pitié-Salpêtrière, Sorbonne Université-Inserm UMRS974, 75013 Paris, France.
  • Manel V; Service d'ENMG et de pathologies neuromusculaires, centre de référence des maladies neuromusculaires PACA-Réunion-Rhône-Alpes, Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer, Hospices Civils de Lyon, Groupement Est, 69500 Bron, France.
  • Salort-Campana E; Pathophysiology and Genetics of Neuron and Muscle, CNRS UMR 5261, INSERM U1315, Université Lyon 1, Faculté de Médecine Lyon Est, 69008 Lyon, France.
  • Attarian S; Service d'ENMG et de pathologies neuromusculaires, centre de référence des maladies neuromusculaires PACA-Réunion-Rhône-Alpes, Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer, Hospices Civils de Lyon, Groupement Est, 69500 Bron, France.
  • Fortanier E; Pathophysiology and Genetics of Neuron and Muscle, CNRS UMR 5261, INSERM U1315, Université Lyon 1, Faculté de Médecine Lyon Est, 69008 Lyon, France.
  • Verschueren A; Pathophysiology and Genetics of Neuron and Muscle, CNRS UMR 5261, INSERM U1315, Université Lyon 1, Faculté de Médecine Lyon Est, 69008 Lyon, France.
  • Kouton L; Service de Neurologie, troubles du mouvement et pathologies neuromusculaires, Hôpital Neurologique Pierre-Wertheimer, Hospices Civils de Lyon, Groupement Est, 69500 Bron, France.
  • Camdessanché JP; Service d'ENMG et de pathologies neuromusculaires, centre de référence des maladies neuromusculaires PACA-Réunion-Rhône-Alpes, Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer, Hospices Civils de Lyon, Groupement Est, 69500 Bron, France.
  • Tard C; Service d'ENMG et de pathologies neuromusculaires, centre de référence des maladies neuromusculaires PACA-Réunion-Rhône-Alpes, Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer, Hospices Civils de Lyon, Groupement Est, 69500 Bron, France.
  • Magot A; Service d'ENMG et de pathologies neuromusculaires, centre de référence des maladies neuromusculaires PACA-Réunion-Rhône-Alpes, Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer, Hospices Civils de Lyon, Groupement Est, 69500 Bron, France.
  • Péréon Y; Service de Neurologie clinique et fonctionnelle, Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon, 69310 Pierre-Bénite, France.
  • Noury JB; Service de Médecine Physique et Réadaptation Pédiatrique, L'Escale, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Groupement Est, 69500 Bron, France.
  • Minot-Myhie MC; Service de pathologies neuromusculaires, Hôpital de la Timone, Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille, 13005 Marseille, France.
  • Perie M; Service de pathologies neuromusculaires, Hôpital de la Timone, Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille, 13005 Marseille, France.
  • Taithe F; Service de pathologies neuromusculaires, Hôpital de la Timone, Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille, 13005 Marseille, France.
  • Farhat Y; Service de pathologies neuromusculaires, Hôpital de la Timone, Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille, 13005 Marseille, France.
  • Millet AL; Service de pathologies neuromusculaires, Hôpital de la Timone, Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille, 13005 Marseille, France.
  • Cintas P; Service de neurologie, centre référent pour les maladies neuromusculaires, Hôpital Nord, CHU de Saint Etienne, 42270 Saint-Etienne, France.
  • Solé G; Service de Neurologie, U1172, Centre de référence des Maladies Neuromusculaires Nord/Est/Ile de France, CHU de Lille, 59000 Lille, France.
  • Spinazzi M; Centre de référence des Maladies Neuromusculaires AOC, Euro-NMD, Filnemus, Hôtel-Dieu, CHU de Nantes, 44000 Nantes, France.
  • Esselin F; Centre de référence des Maladies Neuromusculaires AOC, Euro-NMD, Filnemus, Hôtel-Dieu, CHU de Nantes, 44000 Nantes, France.
  • Renard D; Inserm, LBAI, UMR1227, Centre de référence des Maladies Neuromusculaires AOC, CHRU de Brest, 29200 Brest, France.
  • Sacconi S; Service de Neurologie, CHU de Rennes, 35000 Rennes, France.
  • Ezaru A; Service de Neurologie, CHU Gabriel Montpied, 63000 Clermont-Ferrand, France.
  • Malfatti E; Service de Neurologie, CHU Gabriel Montpied, 63000 Clermont-Ferrand, France.
  • Mallaret M; Centre de référence des Maladies Neuromusculaires Nord/Est/Ile de France, Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 75013 Paris, France.
  • Magy L; Centre de référence des Maladies Neuromusculaires Nord/Est/Ile de France, CHU Charles Nicolle, 76000 Rouen, France.
  • Diab E; Service de Neurologie, Centre de référence des Maladies Neuromusculaires, CHU de Toulouse Purpan, 31300 Toulouse, France.
  • Merle P; Service de Neurologie et des Maladies Neuromusculaires, Centre de référence des Maladies Neuromusculaires AOC, FILNEMUS, EURO-NMD, Hôpital Pellegrin, CHU de Bordeaux, 33000 Bordeaux, France.
  • Michaud M; Service de Neurologie, Centre de référence des Maladies Neuromusculaires, CHU d'Angers, 49100 Angers, France.
  • Fournier M; Service de Neurologie, CHU Gui de Chauliac, 34295 Montpellier, France.
  • Pakleza AN; Service de Neurologie, Hôpital Caremeau, CHU de Nîmes, 30900 Nîmes, France.
  • Chanson JB; Service de Neurologie: Système nerveux périphérique, Muscle et SLA, Hôpital Pasteur 2, CHU de Nice, 06000 Nice, France.
  • Lefeuvre C; Service de Neurologie: Système nerveux périphérique, Muscle et SLA, Hôpital Pasteur 2, CHU de Nice, 06000 Nice, France.
  • Laforet P; Centre de référence des Maladies Neuromusculaires Nord/Est/Ile de France, Hôpital Henry Mondor, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, Université Paris Est Créteil, INSERM, U955, IMRB, 94000 Créteil, France.
  • Richard P; Service de Neurologie, CHU de Grenoble, 38700 La Tronche, France.
Brain ; 2024 May 02.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-38696726
ABSTRACT
Congenital myasthenic syndromes (CMS) are clinically and genetically heterogeneous diseases caused by mutations affecting neuromuscular transmission. Even if the first symptoms mainly occur during childhood, adult neurologists must confront this challenging diagnosis and manage these patients throughout their adulthood. However, long-term follow-up data from large cohorts of CMS patients are lacking and the long-term prognosis of these patients is largely unknown. We report the clinical features, diagnostic difficulties, and long-term prognosis of a French nationwide cohort of 235 adult patients with genetically confirmed CMS followed in 23 specialized neuromuscular centres. Data were retrospectively analysed. Of the 235 patients, 123 were female (52.3%). The diagnosis was made in adulthood in 139 patients, 110 of whom presented their first symptoms before the age of 18. Mean follow-up time between first symptoms and last visit was 34 years (SD = 15.1). Pathogenic variants were found in 19 disease-related genes. CHRNE-low expressor variants were the most common (23.8%), followed by variants in DOK7 (18.7%) and RAPSN (14%). Genotypes were clustered into four groups according to the initial presentation ocular group (CHRNE-LE, CHRND, FCCMS), distal group (SCCMS), limb-girdle group (RAPSN, COLQ, DOK7, GMPPB, GFPT1), and a variable-phenotype group (MUSK, AGRN). The phenotypical features of CMS did not change throughout life. Only four genotypes had a proportion of patients requiring intensive care unit (ICU) admission that exceeded 20% RAPSN (54.8%), MUSK (50%), DOK7 (38.6%) and AGRN (25.0%). In RAPSN and MUSK patients most ICU admissions occurred before age 18 years and in DOK7 and AGRN patients at or after 18 years of age. Different patterns of disease course (stability, improvement and progressive worsening) may succeed one another in the same patient throughout life, particularly in AGRN, DOK7 and COLQ. At the last visit, 55% of SCCMS and 36.3% of DOK7 patients required ventilation; 36.3% of DOK7 patients, 25% of GMPPB patients and 20% of GFPT1 patients were wheelchair-bound; most of the patients who were both wheelchair-bound and ventilated were DOK7 patients. Six patients died in this cohort. The positive impact of therapy was striking, even in severely affected patients. In conclusion, even if motor and/or respiratory deterioration could occur in patients with initially moderate disease, particularly in DOK7, SCCMS and GFPT1 patients, the long-term prognosis for most CMS patients was favourable, with neither ventilation nor wheelchair needed at last visit. CHRNE patients did not worsen during adulthood and RAPSN patients, often severely affected in early childhood, subsequently improved.
Palabras clave

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Idioma: En Revista: Brain Año: 2024 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Reino Unido

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Idioma: En Revista: Brain Año: 2024 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Reino Unido