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Adenosine increases PD-L1 expression in mesenchymal stromal cells derived from cervical cancer through its interaction with A2AR/A2BR and the production of TGF-ß1.
Marín-Aquino, Luis Antonio; Mora-García, María de Lourdes; Moreno-Lafont, Martha C; García-Rocha, Rosario; Montesinos-Montesinos, Juan José; López-Santiago, Ruben; Sánchez-Torres, Luvia Enid; Torres-Pineda, Daniela Berenice; Weiss-Steider, Benny; Hernández-Montes, Jorge; Don-López, Christian Azucena; Monroy-García, Alberto.
Afiliación
  • Marín-Aquino LA; Laboratorio de Inmunología y Cáncer, Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Oncológicas, CMN SXXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, México.
  • Mora-García ML; Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México.
  • Moreno-Lafont MC; Consejo Nacional de Humanidades Ciencias y Tecnologías, CONAHCyT, Ciudad de México, México.
  • García-Rocha R; Laboratorio de Inmunobiología, Unidad de Investigación en Diferenciación Celular y Cáncer -UMIEZ, FES-Zaragoza, UNAM, Ciudad de México, México.
  • Montesinos-Montesinos JJ; Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México.
  • López-Santiago R; Laboratorio de Inmunobiología, Unidad de Investigación en Diferenciación Celular y Cáncer -UMIEZ, FES-Zaragoza, UNAM, Ciudad de México, México.
  • Sánchez-Torres LE; Laboratorio de Células Troncales Mesenquimales, Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Oncológicas, CMN SXXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, México.
  • Torres-Pineda DB; Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México.
  • Weiss-Steider B; Laboratorio de Inmunología de los microorganismos, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México.
  • Hernández-Montes J; Laboratorio de Inmunología y Cáncer, Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Oncológicas, CMN SXXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, México.
  • Don-López CA; Laboratorio de Inmunobiología, Unidad de Investigación en Diferenciación Celular y Cáncer -UMIEZ, FES-Zaragoza, UNAM, Ciudad de México, México.
  • Monroy-García A; Laboratorio de Inmunobiología, Unidad de Investigación en Diferenciación Celular y Cáncer -UMIEZ, FES-Zaragoza, UNAM, Ciudad de México, México.
Cell Biochem Funct ; 42(3): e4010, 2024 Apr.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-38613217
ABSTRACT
Mesenchymal stromal cells (MSCs) together with malignant cells present in the tumor microenvironment (TME), participate in the suppression of the antitumor immune response through the production of immunosuppressive factors, such as transforming growth factor beta 1 (TGF-ß1). In previous studies, we reported that adenosine (Ado), generated by the adenosinergic activity of cervical cancer (CeCa) cells, induces the production of TGF-ß1 by interacting with A2AR/A2BR. In the present study, we provide evidence that Ado induces the production of TGF-ß1 in MSCs derived from CeCa tumors (CeCa-MSCs) by interacting with both receptors and that TGF-ß1 acts in an autocrine manner to induce the expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) in CeCa-MSCs, resulting in an increase in their immunosuppressive capacity on activated CD8+ T lymphocytes. The addition of the antagonists ZM241385 and MRS1754, specific for A2AR and A2BR, respectively, or SB-505124, a selective TGF-ß1 receptor inhibitor, in CeCa-MSC cultures significantly inhibited the expression of PD-L1. Compared with CeCa-MSCs, MSCs derived from normal cervical tissue (NCx-MSCs), used as a control and induced with Ado to express PD-L1, showed a lower response to TGF-ß1 to increase PD-L1 expression. Those results strongly suggest the presence of a feedback mechanism among the adenosinergic pathway, the production of TGF-ß1, and the induction of PD-L1 in CeCa-MSCs to suppress the antitumor response of CD8+ T lymphocytes. The findings of this study suggest that this pathway may have clinical importance as a therapeutic target.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Neoplasias del Cuello Uterino / Células Madre Mesenquimatosas Límite: Female / Humans Idioma: En Revista: Cell Biochem Funct Año: 2024 Tipo del documento: Article Pais de publicación: Reino Unido
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