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Identification and characterization of a new pathologic mutation in a large Leber hereditary optic neuropathy pedigree.
Emperador, Sonia; Habbane, Mouna; López-Gallardo, Ester; Del Rio, Alejandro; Llobet, Laura; Mateo, Javier; Sanz-López, Ana María; Fernández-García, María José; Sánchez-Tocino, Hortensia; Benbunan-Ferreiro, Sol; Calabuig-Goena, María; Narvaez-Palazón, Carlos; Fernández-Vega, Beatriz; González-Iglesias, Hector; Urreizti, Roser; Artuch, Rafael; Pacheu-Grau, David; Bayona-Bafaluy, Pilar; Montoya, Julio; Ruiz-Pesini, Eduardo.
Afiliación
  • Emperador S; Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain.
  • Habbane M; Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) de Aragón, 50009, Zaragoza, Spain.
  • López-Gallardo E; Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, Spain.
  • Del Rio A; Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain.
  • Llobet L; Laboratoire Biologie Et Santé, Faculté Des Sciences Ben M'Sick, Hassan II University of Casablanca, 20670, Casablanca, Morocco.
  • Mateo J; Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain.
  • Sanz-López AM; Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) de Aragón, 50009, Zaragoza, Spain.
  • Fernández-García MJ; Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, Spain.
  • Sánchez-Tocino H; Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain.
  • Benbunan-Ferreiro S; Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain.
  • Calabuig-Goena M; Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) de Aragón, 50009, Zaragoza, Spain.
  • Narvaez-Palazón C; Certest Biotec, 50840-San Mateo de Gállego, Zaragoza, Spain.
  • Fernández-Vega B; Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, 50009, Zaragoza, Spain.
  • González-Iglesias H; Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario de Toledo, 45004, Toledo, Spain.
  • Urreizti R; Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario de Toledo, 45004, Toledo, Spain.
  • Artuch R; Servicio de Oftalmología. Hospital Universitario Río Hortega, 47012, Valladolid, Spain.
  • Pacheu-Grau D; Servicio de Oftalmología. Hospital Universitario Río Hortega, 47012, Valladolid, Spain.
  • Bayona-Bafaluy P; Servicio de Oftalmología. Hospital Universitario Río Hortega, 47012, Valladolid, Spain.
  • Montoya J; Instituto Oftalmológico Recoletas, 47004, Valladolid, Spain.
  • Ruiz-Pesini E; Instituto Oftalmológico Fernández-Vega, 33012-Oviedo, Asturias, Spain.
Orphanet J Rare Dis ; 19(1): 148, 2024 Apr 06.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-38582886
ABSTRACT

BACKGROUND:

Most patients suffering from Leber hereditary optic neuropathy carry one of the three classic pathologic mutations, but not all individuals with these genetic alterations develop the disease. There are different risk factors that modify the penetrance of these mutations. The remaining patients carry one of a set of very rare genetic variants and, it appears that, some of the risk factors that modify the penetrance of the classical pathologic mutations may also affect the phenotype of these other rare mutations.

RESULTS:

We describe a large family including 95 maternally related individuals, showing 30 patients with Leber hereditary optic neuropathy. The mutation responsible for the phenotype is a novel transition, m.3734A > G, in the mitochondrial gene encoding the ND1 subunit of respiratory complex I. Molecular-genetic, biochemical and cellular studies corroborate the pathogenicity of this genetic change.

CONCLUSIONS:

With the study of this family, we confirm that, also for this very rare mutation, sex and age are important factors modifying penetrance. Moreover, this pedigree offers an excellent opportunity to search for other genetic or environmental factors that additionally contribute to modify penetrance.
Asunto(s)
Palabras clave

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: ADN Mitocondrial / Atrofia Óptica Hereditaria de Leber Límite: Humans Idioma: En Revista: Orphanet J Rare Dis Asunto de la revista: MEDICINA Año: 2024 Tipo del documento: Article País de afiliación: España Pais de publicación: Reino Unido

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: ADN Mitocondrial / Atrofia Óptica Hereditaria de Leber Límite: Humans Idioma: En Revista: Orphanet J Rare Dis Asunto de la revista: MEDICINA Año: 2024 Tipo del documento: Article País de afiliación: España Pais de publicación: Reino Unido