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Antinociceptive Effect of the Combination of a Novel α4ß2* Agonist with Donepezil in a Chronic Pain Model.
Monte, Fernanda B de M; Montagnoli, Tadeu L; Dematté, Bruno E; Gubert, Fernanda; Ventura, Vitória S; da Silva, Jaqueline S; Trachez, Margarete M; Mendez-Otero, Rosalia; Zapata-Sudo, Gisele.
Afiliación
  • Monte FBM; Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-617, Brazil.
  • Montagnoli TL; Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-617, Brazil.
  • Dematté BE; Programa de Pós-Graduação em Cardiologia, Instituto do Coração Edson Saad, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-617, Brazil.
  • Gubert F; Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-617, Brazil.
  • Ventura VS; Instituto do Coração Edson Saad, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-617, Brazil.
  • da Silva JS; Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-617, Brazil.
  • Trachez MM; Programa de Pós-Graduação em Cardiologia, Instituto do Coração Edson Saad, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-617, Brazil.
  • Mendez-Otero R; Instituto do Coração Edson Saad, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-617, Brazil.
  • Zapata-Sudo G; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-617, Brazil.
Biomedicines ; 11(12)2023 Dec 08.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-38137470
ABSTRACT
Chronic pain presents a major challenge in contemporary medicine, given the limited effectiveness and numerous adverse effects linked to available treatments. Recognizing the potential of the cholinergic pathway as a therapeutic target, the present work evaluates the antinociceptive activity of a combination of Cris-104, a novel α4ß2* receptor agonist, and donepezil, a central anticholinesterase agent. Isobolographic analysis revealed that equimolar combination was approximately 10 times more potent than theoretically calculated equipotent additive dose. Administration of Cris-104 and donepezil combination (3 µmol/kg) successfully reversed hyperalgesia and mechanical allodynia observed in rats subjected to spinal nerve ligation (SNL). The combination also modulated neuroinflammation by reducing astrocyte activation, evident in the decreased expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP) in the spinal cord. The observed synergism in combining a nicotinic receptor agonist with an anticholinesterase agent underscores its potential for treating chronic pain. This alternative therapeutic distinct advantage, including dose reduction and high selectivity for the receptor, contribute to a more favorable profile with minimized adverse effects.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Idioma: En Revista: Biomedicines Año: 2023 Tipo del documento: Article País de afiliación: Brasil Pais de publicación: Suiza
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