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Cognitive Deficits Found in a Pro-inflammatory State are Independent of ERK1/2 Signaling in the Murine Brain Hippocampus Treated with Shiga Toxin 2 from Enterohemorrhagic Escherichia coli.
Berdasco, Clara; Pinto, Alipio; Blake, Mariano G; Correa, Fernando; Carbajosa, Nadia A Longo; Celi, Ana B; Geoghegan, Patricia A; Cangelosi, Adriana; Nuñez, Myriam; Gironacci, Mariela M; Goldstein, Jorge.
Afiliación
  • Berdasco C; Departamento de Ciencias Fisiológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
  • Pinto A; Laboratorio de Neurofisiopatología, Instituto de Fisiología y Biofísica "Houssay" - CONICET (IFIBIO), CONICET - Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
  • Blake MG; Departamento de Ciencias Fisiológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
  • Correa F; Laboratorio de Neurofisiopatología, Instituto de Fisiología y Biofísica "Houssay" - CONICET (IFIBIO), CONICET - Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
  • Carbajosa NAL; Departamento de Ciencias Fisiológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
  • Celi AB; Instituto de Fisiología y Biofísica "Houssay" - CONICET (IFIBIO), CONICET - Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
  • Geoghegan PA; Laboratorio de Fisiología de la Preñez y el Parto, Facultad de Medicina, Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos - CONICET (CEFyBO), CONICET - Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
  • Cangelosi A; Departamento de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
  • Nuñez M; Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas - CONICET (IQUIFIB), CONICET - Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
  • Gironacci MM; Departamento de Ciencias Fisiológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
  • Goldstein J; Laboratorio de Neurofisiopatología, Instituto de Fisiología y Biofísica "Houssay" - CONICET (IFIBIO), CONICET - Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
Cell Mol Neurobiol ; 43(5): 2203-2217, 2023 Jul.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-36227397
Shiga toxin 2 (Stx2) from enterohemorrhagic Escherichia coli (EHEC) produces hemorrhagic colitis, hemolytic uremic syndrome (HUS), and acute encephalopathy. The mortality rate in HUS increases significantly when the central nervous system (CNS) is involved. Besides, EHEC also releases lipopolysaccharide (LPS). Many reports have described cognitive dysfunctions in HUS patients, the hippocampus being one of the brain areas targeted by EHEC infection. In this context, a translational murine model of encephalopathy was employed to establish the deleterious effects of Stx2 and the contribution of LPS in the hippocampus. The purpose of this work is to elucidate the signaling pathways that may activate the inflammatory processes triggered by Stx2, which produces cognitive alterations at the level of the hippocampus. Results demonstrate that Stx2 produced depression-like behavior, pro-inflammatory cytokine release, and NF-kB activation independent of the ERK1/2 signaling pathway, while co-administration of Stx2 and LPS reduced memory index. On the other hand, LPS activated NF-kB dependent on ERK1/2 signaling pathway. Cotreatment of Stx2 with LPS aggravated the pathologic state, while dexamethasone treatment succeeded in preventing behavioral alterations. Our present work suggests that the use of drugs such as corticosteroids or NF-kB signaling inhibitors may serve as neuroprotectors from EHEC infection.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Encefalopatías / Infecciones por Escherichia coli / Escherichia coli Enterohemorrágica / Disfunción Cognitiva / Síndrome Hemolítico-Urémico Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Cell Mol Neurobiol Año: 2023 Tipo del documento: Article País de afiliación: Argentina Pais de publicación: Estados Unidos
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