OBJETIVO: Venetoclax en combinación con obinutuzumab ha mostrado frente a  la inmunoquimioterapia mejoras significativas en términos de eficacia (supervivencia libre de progresión) en pacientes con leucemia  infocítica crónica que no han recibido tratamiento previo. El objetivo de este  estudio fue evaluar su eficiencia en España a partir de un análisis de coste- utilidad.Método: A partir de un modelo de análisis de la supervivencia adaptado al  contexto español y basado en tres estados de salud (supervivencia libre de  progresión, supervivencia tras progresión y muerte), se llevó a cabo una  simulación de la evolución de los pacientes candidatos a iniciar una primera  línea de tratamiento para un horizonte temporal de toda la vida. Venetoclax en  combinación con obinutuzumab se comparó frente a las opciones terapéuticas  más utilizadas para estos pacientes en el momento del diseño del estudio:  clorambucilo en combinación con obinutuzumab, ibrutinib, fludarabina en  combinación con ciclofosfamida y rituximab, y bendamustina en combinación  con rituximab. Los datos de eficacia para estimar las curvas de supervivencia  fueron derivados del estudio CLL14 y de un metaanálisis en red. El análisis  consideró la perspectiva del Sistema Nacional de Salud incluyendo los costes  sanitarios directos, en concreto los farmacológicos y su administración, y los  asociados al manejo de la enfermedad y acontecimientos adversos. El uso de  recursos fue validado por un grupo de expertos. Se emplearon datos de calidad  de vida para estimar los años de vida ajustados por calidad obtenidos  para cada alternativa. Se consideró un umbral de 25.000 €/años de vida  ajustados por calidad. La robustez del modelo se evaluó mediante análisis de  sensibilidad determinísticos y probabilísticos. RESULTADOS: Venetoclax en combinación con obinutuzumab se mostró como  una alternativa dominante frente al resto de alternativas de tratamiento, con  un menor coste por paciente (­67.869 € frente a clorambucilo en combinación  con obinutuzumab, ­375.952 € frente a ibrutinib, ­61.996 € frente a  ludarabina en combinación con ciclofosfamida y rituximab, y ­77.398 € frente  a bendamustina en combinación con rituximab) y una mayor ganancia en años  de vida ajustados por calidad (0,551 años de vida ajustados por calidad  ganados frente a clorambucilo en combinación con obinutuzumab e ibrutinib,  1,639 años de vida ajustados por calidad ganados frente a fludarabina en  combinación con ciclofosfamida y rituximab, y 1,186 años de vida ajustados  por calidad ganados frente a bendamustina en combinación con rituximab).  Entre el 68% y el 85% de las simulaciones realizadas en el análisis de  sensibilidad mostraban a venetoclax en combinación con obinutuzumab con un  menor coste y un mayor número de años de vida ajustados por calidad  ganados. CONCLUSIONES: Venetoclax en combinación con obinutuzumab se muestra como una alternativa eficiente y dominante como tratamiento de  pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratados previamente frente a las  alternativas disponibles y desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud.