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Promotion of neutralizing antibody-independent immunity to wild-type and SARS-CoV-2 variants of concern using an RBD-Nucleocapsid fusion protein.
Castro, Julia T; Azevedo, Patrick; Fumagalli, Marcílio J; Hojo-Souza, Natalia S; Salazar, Natalia; Almeida, Gregório G; Oliveira, Livia I; Faustino, Lídia; Antonelli, Lis R; Marçal, Tomas G; Augusto, Marconi; Valiate, Bruno; Fiorini, Alex; Rattis, Bruna; Ramos, Simone G; Piccin, Mariela; Nonato, Osvaldo Campos; Benevides, Luciana; Magalhães, Rubens; Cassaro, Bruno; Burle, Gabriela; Doro, Daniel; Kalil, Jorge; Durigon, Edson; Salazar, Andrés; Caballero, Otávia; Santiago, Helton; Machado, Alexandre; Silva, João S; da Fonseca, Flávio; Fernandes, Ana Paula; Teixeira, Santuza R; Gazzinelli, Ricardo T.
Afiliación
  • Castro JT; Centro de Tecnologia de Vacinas, Universidade Federal de Minas Gerais, Parque Tecnológico de Belo Horizonte, 31.310-260, MG, Brazil.
  • Azevedo P; Fundação Oswaldo Cruz-Minas, Belo Horizonte, 30.190-002, MG, Brazil.
  • Fumagalli MJ; Plataforma de Medicina Translacional da Fundação Oswaldo Cruz e Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 14.040-030, SP, Brazil.
  • Hojo-Souza NS; Centro de Tecnologia de Vacinas, Universidade Federal de Minas Gerais, Parque Tecnológico de Belo Horizonte, 31.310-260, MG, Brazil.
  • Salazar N; Fundação Oswaldo Cruz-Minas, Belo Horizonte, 30.190-002, MG, Brazil.
  • Almeida GG; Plataforma de Medicina Translacional da Fundação Oswaldo Cruz e Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 14.040-030, SP, Brazil.
  • Oliveira LI; Centro de Tecnologia de Vacinas, Universidade Federal de Minas Gerais, Parque Tecnológico de Belo Horizonte, 31.310-260, MG, Brazil.
  • Faustino L; Fundação Oswaldo Cruz-Minas, Belo Horizonte, 30.190-002, MG, Brazil.
  • Antonelli LR; Centro de Tecnologia de Vacinas, Universidade Federal de Minas Gerais, Parque Tecnológico de Belo Horizonte, 31.310-260, MG, Brazil.
  • Marçal TG; Fundação Oswaldo Cruz-Minas, Belo Horizonte, 30.190-002, MG, Brazil.
  • Augusto M; Fundação Oswaldo Cruz-Minas, Belo Horizonte, 30.190-002, MG, Brazil.
  • Valiate B; Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais, Belo Horizonte, 31.630-901, MG, Brazil.
  • Fiorini A; Fundação Oswaldo Cruz-Minas, Belo Horizonte, 30.190-002, MG, Brazil.
  • Rattis B; Fundação Oswaldo Cruz-Minas, Belo Horizonte, 30.190-002, MG, Brazil.
  • Ramos SG; Fundação Oswaldo Cruz-Minas, Belo Horizonte, 30.190-002, MG, Brazil.
  • Piccin M; Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais, Belo Horizonte, 31.630-901, MG, Brazil.
  • Nonato OC; Fundação Oswaldo Cruz-Minas, Belo Horizonte, 30.190-002, MG, Brazil.
  • Benevides L; Centro de Tecnologia de Vacinas, Universidade Federal de Minas Gerais, Parque Tecnológico de Belo Horizonte, 31.310-260, MG, Brazil.
  • Magalhães R; Plataforma de Medicina Translacional da Fundação Oswaldo Cruz e Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 14.040-030, SP, Brazil.
  • Cassaro B; Plataforma de Medicina Translacional da Fundação Oswaldo Cruz e Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 14.040-030, SP, Brazil.
  • Burle G; Plataforma de Medicina Translacional da Fundação Oswaldo Cruz e Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 14.040-030, SP, Brazil.
  • Doro D; Plataforma de Medicina Translacional da Fundação Oswaldo Cruz e Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 14.040-030, SP, Brazil.
  • Kalil J; Plataforma de Medicina Translacional da Fundação Oswaldo Cruz e Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 14.040-030, SP, Brazil.
  • Durigon E; Centro de Tecnologia de Vacinas, Universidade Federal de Minas Gerais, Parque Tecnológico de Belo Horizonte, 31.310-260, MG, Brazil.
  • Salazar A; Centro de Tecnologia de Vacinas, Universidade Federal de Minas Gerais, Parque Tecnológico de Belo Horizonte, 31.310-260, MG, Brazil.
  • Caballero O; Centro de Tecnologia de Vacinas, Universidade Federal de Minas Gerais, Parque Tecnológico de Belo Horizonte, 31.310-260, MG, Brazil.
  • Santiago H; Fundação Oswaldo Cruz-Minas, Belo Horizonte, 30.190-002, MG, Brazil.
  • Machado A; Centro de Tecnologia de Vacinas, Universidade Federal de Minas Gerais, Parque Tecnológico de Belo Horizonte, 31.310-260, MG, Brazil.
  • Silva JS; Fundação Oswaldo Cruz-Minas, Belo Horizonte, 30.190-002, MG, Brazil.
  • da Fonseca F; Instituto do Coração, Universidade de São Paulo, São Paulo, 05403-900, SP, Brazil.
  • Fernandes AP; Instituto de Ciências Biológicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 05508-000, SP, Brazil.
  • Teixeira SR; Oncovir, Inc; Orygen, Biotecnologia, São Paulo, 04538-133, SP, Brazil.
  • Gazzinelli RT; Oncovir, Inc; Orygen, Biotecnologia, São Paulo, 04538-133, SP, Brazil.
Nat Commun ; 13(1): 4831, 2022 08 17.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-35977933
Both T cells and B cells have been shown to be generated after infection with SARS-CoV-2 yet protocols or experimental models to study one or the other are less common. Here, we generate a chimeric protein (SpiN) that comprises the receptor binding domain (RBD) from Spike (S) and the nucleocapsid (N) antigens from SARS-CoV-2. Memory CD4+ and CD8+ T cells specific for SpiN could be detected in the blood of both individuals vaccinated with Coronavac SARS-CoV-2 vaccine and COVID-19 convalescent donors. In mice, SpiN elicited a strong IFN-γ response by T cells and high levels of antibodies to the inactivated virus, but not detectable neutralizing antibodies (nAbs). Importantly, immunization of Syrian hamsters and the human Angiotensin Convertase Enzyme-2-transgenic (K18-ACE-2) mice with Poly ICLC-adjuvanted SpiN promotes robust resistance to the wild type SARS-CoV-2, as indicated by viral load, lung inflammation, clinical outcome and reduction of lethality. The protection induced by SpiN was ablated by depletion of CD4+ and CD8+ T cells and not transferred by antibodies from vaccinated mice. Finally, vaccination with SpiN also protects the K18-ACE-2 mice against infection with Delta and Omicron SARS-CoV-2 isolates. Hence, vaccine formulations that elicit effector T cells specific for the N and RBD proteins may be used to improve COVID-19 vaccines and potentially circumvent the immune escape by variants of concern.
Asunto(s)

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: SARS-CoV-2 / COVID-19 Tipo de estudio: Guideline Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Nat Commun Asunto de la revista: BIOLOGIA / CIENCIA Año: 2022 Tipo del documento: Article País de afiliación: Brasil Pais de publicación: Reino Unido

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: SARS-CoV-2 / COVID-19 Tipo de estudio: Guideline Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Nat Commun Asunto de la revista: BIOLOGIA / CIENCIA Año: 2022 Tipo del documento: Article País de afiliación: Brasil Pais de publicación: Reino Unido