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Phosphorylation of XPD drives its mitotic role independently of its DNA repair and transcription functions.
Compe, Emmanuel; Pangou, Evanthia; Le May, Nicolas; Elly, Clémence; Braun, Cathy; Hwang, Ji-Hyun; Coin, Frédéric; Sumara, Izabela; Choi, Kwang-Wook; Egly, Jean-Marc.
Afiliación
  • Compe E; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Expression et Réparation du Génome, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, CNRS/INSERM/Université de Strasbourg, BP 163, Illkirch Cedex, C. U., 67404 Strasbourg, France.
  • Pangou E; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Cycle Cellulaire et Signalisation de l'Ubiquitine, CNRS/INSERM/Université de Strasbourg, BP 163, Illkirch Cedex, C. U., 67404, Strasbourg, France.
  • Le May N; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Expression et Réparation du Génome, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, CNRS/INSERM/Université de Strasbourg, BP 163, Illkirch Cedex, C. U., 67404 Strasbourg, France.
  • Elly C; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Expression et Réparation du Génome, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, CNRS/INSERM/Université de Strasbourg, BP 163, Illkirch Cedex, C. U., 67404 Strasbourg, France.
  • Braun C; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Expression et Réparation du Génome, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, CNRS/INSERM/Université de Strasbourg, BP 163, Illkirch Cedex, C. U., 67404 Strasbourg, France.
  • Hwang JH; Department of Biological Sciences, Korea Advanced Institute of Science and Technology, Daejeon, Korea.
  • Coin F; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Expression et Réparation du Génome, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, CNRS/INSERM/Université de Strasbourg, BP 163, Illkirch Cedex, C. U., 67404 Strasbourg, France.
  • Sumara I; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Cycle Cellulaire et Signalisation de l'Ubiquitine, CNRS/INSERM/Université de Strasbourg, BP 163, Illkirch Cedex, C. U., 67404, Strasbourg, France.
  • Choi KW; Department of Biological Sciences, Korea Advanced Institute of Science and Technology, Daejeon, Korea.
  • Egly JM; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Expression et Réparation du Génome, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, CNRS/INSERM/Université de Strasbourg, BP 163, Illkirch Cedex, C. U., 67404 Strasbourg, France.
Sci Adv ; 8(33): eabp9457, 2022 08 19.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-35977011
The helicase XPD is known as a key subunit of the DNA repair/transcription factor TFIIH. However, here, we report that XPD, independently to other TFIIH subunits, can localize with the motor kinesin Eg5 to mitotic spindles and the midbodies of human cells. The XPD/Eg5 partnership is promoted upon phosphorylation of Eg5/T926 by the kinase CDK1, and conversely, it is reduced once Eg5/S1033 is phosphorylated by NEK6, a mitotic kinase that also targets XPD at T425. The phosphorylation of XPD does not affect its DNA repair and transcription functions, but it is required for Eg5 localization, checkpoint activation, and chromosome segregation in mitosis. In XPD-mutated cells derived from a patient with xeroderma pigmentosum, the phosphomimetic form XPD/T425D or even the nonphosphorylatable form Eg5/S1033A specifically restores mitotic chromosome segregation errors. These results thus highlight the phospho-dependent mitotic function of XPD and reveal how mitotic defects might contribute to XPD-related disorders.
Asunto(s)

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Reparación del ADN / Proteína de la Xerodermia Pigmentosa del Grupo D Límite: Humans Idioma: En Revista: Sci Adv Año: 2022 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Estados Unidos

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Reparación del ADN / Proteína de la Xerodermia Pigmentosa del Grupo D Límite: Humans Idioma: En Revista: Sci Adv Año: 2022 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Estados Unidos