Your browser doesn't support javascript.
loading
The transcription factor E2F1 controls the GLP-1 receptor pathway in pancreatic ß cells.
Bourouh, Cyril; Courty, Emilie; Rolland, Laure; Pasquetti, Gianni; Gromada, Xavier; Rabhi, Nabil; Carney, Charlène; Moreno, Maeva; Boutry, Raphaël; Caron, Emilie; Benfodda, Zohra; Meffre, Patrick; Kerr-Conte, Julie; Pattou, François; Froguel, Philippe; Bonnefond, Amélie; Oger, Frédérik; Annicotte, Jean-Sébastien.
Afiliación
  • Bourouh C; Université de Lille, INSERM, CNRS, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1283 - UMR 8199 - EGID, 59000 Lille, France.
  • Courty E; Université de Lille, INSERM, CNRS, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1283 - UMR 8199 - EGID, 59000 Lille, France; Université de Lille, INSERM, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167 - RID-AGE - Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, 59000 Lill
  • Rolland L; Université de Lille, INSERM, CNRS, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1283 - UMR 8199 - EGID, 59000 Lille, France; Université de Lille, INSERM, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167 - RID-AGE - Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, 59000 Lill
  • Pasquetti G; Université de Lille, INSERM, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1190 - EGID, 59000 Lille, France.
  • Gromada X; Université de Lille, INSERM, CNRS, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1283 - UMR 8199 - EGID, 59000 Lille, France.
  • Rabhi N; Department of Biochemistry, Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118, USA.
  • Carney C; Université de Lille, INSERM, CNRS, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1283 - UMR 8199 - EGID, 59000 Lille, France.
  • Moreno M; Université de Lille, INSERM, CNRS, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1283 - UMR 8199 - EGID, 59000 Lille, France.
  • Boutry R; Université de Lille, INSERM, CNRS, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1283 - UMR 8199 - EGID, 59000 Lille, France.
  • Caron E; Université de Lille, INSERM, CHU Lille, U1172-LilNCog - Lille Neuroscience & Cognition - EGID - DISTALZ, 59000 Lille, France.
  • Benfodda Z; Université de Nîmes, UPR CHROME, 30021 Nîmes Cedex 1, France.
  • Meffre P; Université de Nîmes, UPR CHROME, 30021 Nîmes Cedex 1, France.
  • Kerr-Conte J; Université de Lille, INSERM, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1190 - EGID, 59000 Lille, France.
  • Pattou F; Université de Lille, INSERM, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1190 - EGID, 59000 Lille, France.
  • Froguel P; Université de Lille, INSERM, CNRS, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1283 - UMR 8199 - EGID, 59000 Lille, France; Department of Metabolism, Imperial College London, Hammersmith Hospital, London W12 0NN, UK.
  • Bonnefond A; Université de Lille, INSERM, CNRS, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1283 - UMR 8199 - EGID, 59000 Lille, France; Department of Metabolism, Imperial College London, Hammersmith Hospital, London W12 0NN, UK.
  • Oger F; Université de Lille, INSERM, CNRS, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1283 - UMR 8199 - EGID, 59000 Lille, France.
  • Annicotte JS; Université de Lille, INSERM, CNRS, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1283 - UMR 8199 - EGID, 59000 Lille, France; Université de Lille, INSERM, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167 - RID-AGE - Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, 59000 Lill
Cell Rep ; 40(6): 111170, 2022 08 09.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-35947949
The glucagon-like peptide 1 (Glp-1) has emerged as a hormone with broad pharmacological potential in type 2 diabetes (T2D) treatment, notably by improving ß cell functions. The cell-cycle regulator and transcription factor E2f1 is involved in glucose homeostasis by modulating ß cell mass and function. Here, we report that ß cell-specific genetic ablation of E2f1 (E2f1ß-/-) impairs glucose homeostasis associated with decreased expression of the Glp-1 receptor (Glp1r) in E2f1ß-/- pancreatic islets. Pharmacological inhibition of E2F1 transcriptional activity in nondiabetic human islets decreases GLP1R levels and blunts the incretin effect of GLP1R agonist exendin-4 (ex-4) on insulin secretion. Overexpressing E2f1 in pancreatic ß cells increases Glp1r expression associated with enhanced insulin secretion mediated by ex-4. Interestingly, ex-4 induces retinoblastoma protein (pRb) phosphorylation and E2f1 transcriptional activity. Our findings reveal critical roles for E2f1 in ß cell function and suggest molecular crosstalk between the E2F1/pRb and GLP1R signaling pathways.
Asunto(s)
Palabras clave
Texto completo
Añadir a Mi BVS
Imprimir
XML
PubMed Links
Buscar en Google

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Diabetes Mellitus Tipo 2 / Células Secretoras de Insulina Límite: Humans Idioma: En Revista: Cell Rep Año: 2022 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Estados Unidos
Texto completo
Añadir a Mi BVS
Imprimir
XML
PubMed Links
Buscar en Google

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Diabetes Mellitus Tipo 2 / Células Secretoras de Insulina Límite: Humans Idioma: En Revista: Cell Rep Año: 2022 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Estados Unidos