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ADAR-mediated RNA editing of DNA:RNA hybrids is required for DNA double strand break repair.
Jimeno, Sonia; Prados-Carvajal, Rosario; Fernández-Ávila, María Jesús; Silva, Sonia; Silvestris, Domenico Alessandro; Endara-Coll, Martín; Rodríguez-Real, Guillermo; Domingo-Prim, Judit; Mejías-Navarro, Fernando; Romero-Franco, Amador; Jimeno-González, Silvia; Barroso, Sonia; Cesarini, Valeriana; Aguilera, Andrés; Gallo, Angela; Visa, Neus; Huertas, Pablo.
Afiliación
  • Jimeno S; Departamento de Genética, Universidad de Sevilla, Sevilla, 41080, Spain. sonia.jimeno@cabimer.es.
  • Prados-Carvajal R; Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Universidad de Sevilla-CSIC-Universidad Pablo de Olavide, Sevilla, 41092, Spain. sonia.jimeno@cabimer.es.
  • Fernández-Ávila MJ; Departamento de Genética, Universidad de Sevilla, Sevilla, 41080, Spain.
  • Silva S; Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Universidad de Sevilla-CSIC-Universidad Pablo de Olavide, Sevilla, 41092, Spain.
  • Silvestris DA; Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Universidad de Sevilla-CSIC-Universidad Pablo de Olavide, Sevilla, 41092, Spain.
  • Endara-Coll M; Departamento de Genética, Universidad de Sevilla, Sevilla, 41080, Spain.
  • Rodríguez-Real G; Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Universidad de Sevilla-CSIC-Universidad Pablo de Olavide, Sevilla, 41092, Spain.
  • Domingo-Prim J; RNA Editing Lab, Oncohaematology Department, IRCCS Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù", Viale San Paolo 15, 00146, Rome, Italy.
  • Mejías-Navarro F; Department of Molecular Biosciences, The Wenner-Gren Institute, Stockholm University, 10691, Stockholm, Sweden.
  • Romero-Franco A; Departamento de Genética, Universidad de Sevilla, Sevilla, 41080, Spain.
  • Jimeno-González S; Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Universidad de Sevilla-CSIC-Universidad Pablo de Olavide, Sevilla, 41092, Spain.
  • Barroso S; Department of Molecular Biosciences, The Wenner-Gren Institute, Stockholm University, 10691, Stockholm, Sweden.
  • Cesarini V; Moirai Biodesign SL, Parc Científic de Barcelona, 08028, Barcelona, Spain.
  • Aguilera A; Departamento de Genética, Universidad de Sevilla, Sevilla, 41080, Spain.
  • Gallo A; Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Universidad de Sevilla-CSIC-Universidad Pablo de Olavide, Sevilla, 41092, Spain.
  • Visa N; Departamento de Genética, Universidad de Sevilla, Sevilla, 41080, Spain.
  • Huertas P; Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa-CABIMER, Universidad de Sevilla-CSIC-Universidad Pablo de Olavide, Sevilla, 41092, Spain.
Nat Commun ; 12(1): 5512, 2021 09 17.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-34535666
The maintenance of genomic stability requires the coordination of multiple cellular tasks upon the appearance of DNA lesions. RNA editing, the post-transcriptional sequence alteration of RNA, has a profound effect on cell homeostasis, but its implication in the response to DNA damage was not previously explored. Here we show that, in response to DNA breaks, an overall change of the Adenosine-to-Inosine RNA editing is observed, a phenomenon we call the RNA Editing DAmage Response (REDAR). REDAR relies on the checkpoint kinase ATR and the recombination factor CtIP. Moreover, depletion of the RNA editing enzyme ADAR2 renders cells hypersensitive to genotoxic agents, increases genomic instability and hampers homologous recombination by impairing DNA resection. Such a role of ADAR2 in DNA repair goes beyond the recoding of specific transcripts, but depends on ADAR2 editing DNA:RNA hybrids to ease their dissolution.
Asunto(s)

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: ADN / ARN / Edición de ARN / Reparación del ADN / Roturas del ADN de Doble Cadena / Hibridación de Ácido Nucleico Límite: Humans Idioma: En Revista: Nat Commun Asunto de la revista: BIOLOGIA / CIENCIA Año: 2021 Tipo del documento: Article País de afiliación: España Pais de publicación: Reino Unido

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: ADN / ARN / Edición de ARN / Reparación del ADN / Roturas del ADN de Doble Cadena / Hibridación de Ácido Nucleico Límite: Humans Idioma: En Revista: Nat Commun Asunto de la revista: BIOLOGIA / CIENCIA Año: 2021 Tipo del documento: Article País de afiliación: España Pais de publicación: Reino Unido