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Two Novel Cases of Resistance to Thyroid Hormone Due to THRA Mutation.
le Maire, Albane; Bouhours-Nouet, Natacha; Soamalala, Jessica; Mirebeau-Prunier, Delphine; Paloni, Matteo; Guee, Laura; Heron, Delphine; Mignot, Cyril; Illouz, Frédéric; Joubert, Florence; Briet, Claire; Rodien, Patrice; Bourguet, William; Flamant, Frédéric; Guyot, Romain.
Afiliación
  • le Maire A; Centre de Biochimie Structurale, CNRS, INSERM, Univ Montpellier, Montpellier, France.
  • Bouhours-Nouet N; Brazilian Biosciences National Laboratory (LNBio), Brazilian Center for Research in Energy and Materials (CNPEM), Sao Paulo, Brazil.
  • Soamalala J; Centre de référence des maladies rares de la Thyroïde et des Récepteurs Hormonaux, Service Endocrinologie Diabétologie Nutrition et Endocrinologie Pédiatrique, CHU d'Angers, Institut MITOVASC, Université d'Angers, Angers, France.
  • Mirebeau-Prunier D; Centre de Biochimie Structurale, CNRS, INSERM, Univ Montpellier, Montpellier, France.
  • Paloni M; Centre de référence des maladies rares de la Thyroïde et des Récepteurs Hormonaux, Service Endocrinologie Diabétologie Nutrition et Endocrinologie Pédiatrique, CHU d'Angers, Institut MITOVASC, Université d'Angers, Angers, France.
  • Guee L; Centre de Biochimie Structurale, CNRS, INSERM, Univ Montpellier, Montpellier, France.
  • Heron D; Centre de Biochimie Structurale, CNRS, INSERM, Univ Montpellier, Montpellier, France.
  • Mignot C; APHP, Département de Génétique, GH Pitié Salpêtrière, CRMR Déficiences Intellectuelles de Causes Rares, Sorbonne Université GRC 9, Paris, France.
  • Illouz F; APHP, Département de Génétique, GH Pitié Salpêtrière, CRMR Déficiences Intellectuelles de Causes Rares, Sorbonne Université GRC 9, Paris, France.
  • Joubert F; Centre de référence des maladies rares de la Thyroïde et des Récepteurs Hormonaux, Service Endocrinologie Diabétologie Nutrition et Endocrinologie Pédiatrique, CHU d'Angers, Institut MITOVASC, Université d'Angers, Angers, France.
  • Briet C; Service pédiatrie, Centre hospitalier d'Avignon, Avignon, France.
  • Rodien P; Centre de référence des maladies rares de la Thyroïde et des Récepteurs Hormonaux, Service Endocrinologie Diabétologie Nutrition et Endocrinologie Pédiatrique, CHU d'Angers, Institut MITOVASC, Université d'Angers, Angers, France.
  • Bourguet W; Centre de référence des maladies rares de la Thyroïde et des Récepteurs Hormonaux, Service Endocrinologie Diabétologie Nutrition et Endocrinologie Pédiatrique, CHU d'Angers, Institut MITOVASC, Université d'Angers, Angers, France.
  • Flamant F; Centre de Biochimie Structurale, CNRS, INSERM, Univ Montpellier, Montpellier, France.
  • Guyot R; Institut de Génomique Fonctionnelle de Lyon, INRA USC 1370, Université de Lyon, Université Lyon 1, CNRS UMR 5242, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Lyon, France.
Thyroid ; 30(8): 1217-1221, 2020 08.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-32204686
Resistance to thyroid hormone alpha (RTHα) is a rare and under-recognized genetic disease caused by mutations of THRA, the gene encoding thyroid hormone receptor α1 (TRα1). We report here two novel THRA missense mutations (M259T, T273A) in patients with RTHα. We combined biochemical and cellular assays with in silico modeling to assess the capacity of mutant TRα1 to bind triiodothyronine (T3), to heterodimerize with RXR, to interact with transcriptional coregulators, and to transduce a T3 transcriptional response. M259T, and to a lower extent T273A, reduces the affinity of TRα1 for T3. Their negative influence is only reverted by large excess of T3. The severity of the two novel RTHα cases originates from a reduction in the binding affinity of TRα1 mutants to T3 and thus correlates with the incapacity of corepressors to dissociate from TRα1 mutants in the presence of T3.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Síndrome de Resistencia a Hormonas Tiroideas / Mutación Missense / Receptores alfa de Hormona Tiroidea Tipo de estudio: Prognostic_studies Límite: Child, preschool / Female / Humans / Infant / Newborn Idioma: En Revista: Thyroid Asunto de la revista: ENDOCRINOLOGIA Año: 2020 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Estados Unidos
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