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Aspartic peptidase of Phialophora verrucosa as target of HIV peptidase inhibitors: blockage of its enzymatic activity and interference with fungal growth and macrophage interaction.
Granato, Marcela Q; Sousa, Ingrid S; Rosa, Thabatta L S A; Gonçalves, Diego S; Seabra, Sergio H; Alviano, Daniela S; Pessolani, Maria C V; Santos, André L S; Kneipp, Lucimar F.
Afiliación
  • Granato MQ; Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos (LTBBF), Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.
  • Sousa IS; Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos (LTBBF), Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.
  • Rosa TLSA; Laboratório de Microbiologia Celular, IOC/FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Gonçalves DS; Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes (IMPPG), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, Brazil.
  • Seabra SH; Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Instituto de Química, UFRJ, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Alviano DS; Laboratório de Tecnologia em Cultura de Células, Centro Universitário Estadual da Zona Oeste (UEZO), Rio de Janeiro, Brazil.
  • Pessolani MCV; Laboratório de Estrutura de Microrganismos, IMPPG, UFRJ, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Santos ALS; Laboratório de Microbiologia Celular, IOC/FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Kneipp LF; Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes (IMPPG), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, Brazil.
J Enzyme Inhib Med Chem ; 35(1): 629-638, 2020 Dec.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-32037904
Phialophora verrucosa causes several fungal human diseases, mainly chromoblastomycosis, which is extremely difficult to treat. Several studies have shown that human immunodeficiency virus peptidase inhibitors (HIV-PIs) are attractive candidates for antifungal therapies. This work focused on studying the action of HIV-PIs on peptidase activity secreted by P. verrucosa and their effects on fungal proliferation and macrophage interaction. We detected a peptidase activity from P. verrucosa able to cleave albumin, sensitive to pepstatin A and HIV-PIs, especially lopinavir, ritonavir and amprenavir, showing for the first time that this fungus secretes aspartic-type peptidase. Furthermore, lopinavir, ritonavir and nelfinavir reduced the fungal growth, causing remarkable ultrastructural alterations. Lopinavir and ritonavir also affected the conidia-macrophage adhesion and macrophage killing. Interestingly, P. verrucosa had its growth inhibited by ritonavir combined with either itraconazole or ketoconazole. Collectively, our results support the antifungal action of HIV-PIs and their relevance as a possible alternative therapy for fungal infections.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Phialophora / Inhibidores de la Proteasa del VIH / Proteasas de Ácido Aspártico / Macrófagos / Antifúngicos Límite: Humans Idioma: En Revista: J Enzyme Inhib Med Chem Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2020 Tipo del documento: Article País de afiliación: Brasil Pais de publicación: Reino Unido
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