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Metformin inhibits ß-catenin phosphorylation on Ser-552 through an AMPK/PI3K/Akt pathway in colorectal cancer cells.
Amable, Gastón; Martínez-León, Eduardo; Picco, María Elisa; Di Siervi, Nicolas; Davio, Carlos; Rozengurt, Enrique; Rey, Osvaldo.
Afiliación
  • Amable G; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Universidad de Buenos Aires, Argentina; Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Hospital de Clínicas "José de San Martín", Caba, 1120, Argentina.
  • Martínez-León E; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Universidad de Buenos Aires, Argentina; Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Hospital de Clínicas "José de San Martín", Caba, 1120, Argentina.
  • Picco ME; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Universidad de Buenos Aires, Argentina; Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Hospital de Clínicas "José de San Martín", Caba, 1120, Argentina.
  • Di Siervi N; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Universidad de Buenos Aires, Argentina; Instituto de Investigaciones Farmacológicas, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Argentina.
  • Davio C; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Universidad de Buenos Aires, Argentina; Instituto de Investigaciones Farmacológicas, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Argentina; Departamento de Farmacología, Caba, 1113, Argentina.
  • Rozengurt E; Unit of Signal Transduction and Gastrointestinal Cancer, Division of Digestive Diseases, Department of Medicine, CURE: Digestive Diseases Research Center, Molecular Biology Institute and Jonsson Comprehensive Cancer Center, David Geffen School of Medicine, University of California at Los Angeles, CA
  • Rey O; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Universidad de Buenos Aires, Argentina; Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Hospital de Clínicas "José de San Martín", Caba, 1120, Argentina. Electronic address: osrey@ucla.edu.
Int J Biochem Cell Biol ; 112: 88-94, 2019 07.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-31082618
Several epidemiologic studies have revealed strong inverse associations between metformin use and risk of colorectal cancer development. Nevertheless, the underlying mechanisms are still uncertain. The Wnt/ß-catenin pathway, which plays a central role in intestinal homeostasis and sporadic colorectal cancer development, is regulated by phosphorylation cascades that are dependent and independent of Wnt. Here we report that a non-canonical Ser552 phosphorylation in ß-catenin, which promotes its nuclear accumulation and transcriptional activity, is blocked by metformin via AMPK-mediated PI3K/Akt signaling inhibition.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Neoplasias Colorrectales / Transducción de Señal / Fosfatidilinositol 3-Quinasas / Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt / Beta Catenina / Proteínas Quinasas Activadas por AMP / Metformina Límite: Humans Idioma: En Revista: Int J Biochem Cell Biol Asunto de la revista: BIOQUIMICA Año: 2019 Tipo del documento: Article País de afiliación: Argentina Pais de publicación: Países Bajos
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