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17 Oxo Sparteine and Lupanine, Obtained from Cytisus scoparius, Exert a Neuroprotection against Soluble Oligomers of Amyloid-ß Toxicity by Nicotinic Acetylcholine Receptors.
Gavilan, Javiera; Mennickent, Daniela; Ramirez-Molina, Oscar; Triviño, Sergio; Perez, Claudia; Silva-Grecchi, Tiare; Godoy, Pamela A; Becerra, Jose; Aguayo, Luis G; Moraga-Cid, Gustavo; Martin, Victoria San; Yevenes, Gonzalo E; Castro, Patricio A; Guzman, Leonardo; Fuentealba, Jorge.
Afiliación
  • Gavilan J; Laboratorio de Screening de Compuestos Neuroactivos, Universidad de Concepción, Chile.
  • Mennickent D; Laboratorio de Screening de Compuestos Neuroactivos, Universidad de Concepción, Chile.
  • Ramirez-Molina O; Laboratorio de Screening de Compuestos Neuroactivos, Universidad de Concepción, Chile.
  • Triviño S; Departamento de Botánica, Laboratorio de Química de Productos Naturales, Universidad de Concepción, Chile.
  • Perez C; Departamento de Botánica, Laboratorio de Química de Productos Naturales, Universidad de Concepción, Chile.
  • Silva-Grecchi T; Laboratorio de Screening de Compuestos Neuroactivos, Universidad de Concepción, Chile.
  • Godoy PA; Laboratorio de Screening de Compuestos Neuroactivos, Universidad de Concepción, Chile.
  • Becerra J; Departamento de Botánica, Laboratorio de Química de Productos Naturales, Universidad de Concepción, Chile.
  • Aguayo LG; Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Chile.
  • Moraga-Cid G; Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Chile.
  • Martin VS; Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Chile.
  • Yevenes GE; Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Chile.
  • Castro PA; Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Chile.
  • Guzman L; Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Chile.
  • Fuentealba J; Laboratorio de Screening de Compuestos Neuroactivos, Universidad de Concepción, Chile.
J Alzheimers Dis ; 67(1): 343-356, 2019.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-30584148
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative pathology, which is characterized by progressive and irreversible cognitive impairment. Most of the neuronal perturbations described in AD can be associated with soluble amyloid- ß oligomers (SO-Aß). There is a large amount of evidence demonstrating the neuroprotective effect of Nicotine neurotransmission in AD, mainly through nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) activation and antiapoptotic PI3K/Akt/Bcl-2 pathway signaling. Using HPLC and GC/MS, we isolated and characterized two alkaloids obtained from C. scoparius, Lupanine (Lup), and 17- oxo-sparteine (17- ox), and examined their neuroprotective properties in a cellular model of SO-Aß toxicity. Our results showed that Lup and 17- ox (both at 0.03µM) prevented SO-Aß-induced toxicity in PC12 cells (Lup: 64±7%; 17- ox: 57±6%). Similar results were seen in hippocampal neurons where these alkaloids prevented SO-Aß neurotoxicity (Lup: 57±2%; 17- ox: 52±3%) and increased the frequency of spontaneous calcium transients (Lup: 60±4%; 17- Ox: 40±3%), suggesting an enhancing effect on neural network activity and synaptic activity potentiation. All of the neuroprotective effects elicited by both alkaloids were completely blocked by α-bungarotoxin. Additionally, we observed that the presence of both Lup and 17- ox increased Akt phosphorylation levels (52±4% and 35±7%, respectively) in cells treated with SO-Aß (3 h). Taken together, our results suggest that the activation of nAChR by Lup and 17- ox induces neuroprotection in different cellular models, and appears to be an interesting target for the development of new pharmacological tools and strategies against AD.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Esparteína / Péptidos beta-Amiloides / Receptores Nicotínicos / Fármacos Neuroprotectores / Cytisus Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: J Alzheimers Dis Asunto de la revista: GERIATRIA / NEUROLOGIA Año: 2019 Tipo del documento: Article País de afiliación: Chile Pais de publicación: Países Bajos
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