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Farnesoid X receptor-α is a proviral host factor for hepatitis B virus that is inhibited by ligands in vitro and in vivo.
Mouzannar, Karim; Fusil, Floriane; Lacombe, Benoît; Ollivier, Anaïs; Ménard, Camille; Lotteau, Vincent; Cosset, François-Loïc; Ramière, Christophe; André, Patrice.
Afiliación
  • Mouzannar K; Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), Université Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM, Unité1111, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Recherche (UMR) 5308, École Normale Supérieure (ENS) de Lyon, Lyon, France.
  • Fusil F; Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), Université Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM, Unité1111, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Recherche (UMR) 5308, École Normale Supérieure (ENS) de Lyon, Lyon, France.
  • Lacombe B; Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), Université Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM, Unité1111, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Recherche (UMR) 5308, École Normale Supérieure (ENS) de Lyon, Lyon, France.
  • Ollivier A; Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), Université Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM, Unité1111, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Recherche (UMR) 5308, École Normale Supérieure (ENS) de Lyon, Lyon, France.
  • Ménard C; Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), Université Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM, Unité1111, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Recherche (UMR) 5308, École Normale Supérieure (ENS) de Lyon, Lyon, France.
  • Lotteau V; Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), Université Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM, Unité1111, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Recherche (UMR) 5308, École Normale Supérieure (ENS) de Lyon, Lyon, France.
  • Cosset FL; Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), Université Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM, Unité1111, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Recherche (UMR) 5308, École Normale Supérieure (ENS) de Lyon, Lyon, France.
  • Ramière C; Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), Université Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM, Unité1111, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Recherche (UMR) 5308, École Normale Supérieure (ENS) de Lyon, Lyon, France.
  • André P; Laboratoire de Virologie, Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France.
FASEB J ; 33(2): 2472-2483, 2019 02.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-30307769
Hepatitis B virus (HBV) infection and bile acid (BA) metabolism are interdependent: infection modifies the expression of the BA nuclear receptor farnesoid X receptor (FXR)-α, and modulation of FXRα activity by ligands alters HBV replication. Mechanisms of HBV control by FXRα remain to be unveiled. FXRα silencing in HBV-infected HepaRG cells decreased the viral covalently closed circular (ccc)DNA pool size and transcriptional activity. Treatment with the FXRα agonist GW4064 inhibited FXRα proviral effect on cccDNA similarly for wild-type and hepatitis B viral X protein (HBx)-deficient virus, whereas agonist-induced inhibition of pregenomic and precore RNA transcription and viral DNA secretion was HBx dependent. These data indicated that FXRα acts as a proviral factor by 2 different mechanisms, which are abolished by FXRα stimulation. Finally, infection of C3H/HeN mice by a recombinant adeno-associated virus-2/8-HBV vector induced a sustained HBV replication in young mice in contrast with the transient decline in adult mice. Four-week GW4064 treatment of infected C3H/HeN mice decreased secretion of HBV DNA and HB surface antigen in adult mice only. These results suggest that the physiologic balance of FXRα expression and activation by bile acid is a key host metabolic pathway in the regulation of HBV infection and that FXRα can be envisioned as a target for HBV treatment.-Mouzannar, K., Fusil, F., Lacombe, B., Ollivier, A., Ménard, C., Lotteau, V., Cosset, F.-L., Ramière, C., André, P. Farnesoid X receptor α is a proviral host factor for hepatitis B virus that is inhibited by ligands in vitro and in vivo.
Asunto(s)
Palabras clave

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Replicación Viral / Regulación de la Expresión Génica / Virus de la Hepatitis B / Provirus / Receptores Citoplasmáticos y Nucleares / Hepatitis B Tipo de estudio: Prognostic_studies Límite: Animals / Female / Humans Idioma: En Revista: FASEB J Asunto de la revista: BIOLOGIA / FISIOLOGIA Año: 2019 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Estados Unidos

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Replicación Viral / Regulación de la Expresión Génica / Virus de la Hepatitis B / Provirus / Receptores Citoplasmáticos y Nucleares / Hepatitis B Tipo de estudio: Prognostic_studies Límite: Animals / Female / Humans Idioma: En Revista: FASEB J Asunto de la revista: BIOLOGIA / FISIOLOGIA Año: 2019 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Estados Unidos