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In vitro and in vivo drug combination for the treatment of Trypanosoma cruzi infection: A multivariate approach.
Strauss, Mariana; Rodrigues, Jean Henrique S; Lo Presti, María Silvina; Bazán, Paola Carolina; Báez, Alejandra Lidia; Paglini-Oliva, Patricia; Nakamura, Celso Vataru; Bustamante, Juan Manuel; Rivarola, Héctor Walter.
Afiliación
  • Strauss M; Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA) UNC-CONICET, Centro de Estudios e Investigación de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis, Cátedra de Física Biomédica, Facultad de Ciencias Médicas, Santa Rosa 1085, Córdoba X5000ESU, Argentina.
  • Rodrigues JHS; Laboratório de Inovação Tecnológica no Desenvolvimento de Fármacos e Cosméticos, Universidade Estadual de Maringá, Colombo 5790, Paraná, Brazil.
  • Lo Presti MS; Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA) UNC-CONICET, Centro de Estudios e Investigación de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis, Cátedra de Física Biomédica, Facultad de Ciencias Médicas, Santa Rosa 1085, Córdoba X5000ESU, Argentina.
  • Bazán PC; Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA) UNC-CONICET, Centro de Estudios e Investigación de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis, Cátedra de Física Biomédica, Facultad de Ciencias Médicas, Santa Rosa 1085, Córdoba X5000ESU, Argentina.
  • Báez AL; Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA) UNC-CONICET, Centro de Estudios e Investigación de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis, Cátedra de Física Biomédica, Facultad de Ciencias Médicas, Santa Rosa 1085, Córdoba X5000ESU, Argentina.
  • Paglini-Oliva P; Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA) UNC-CONICET, Centro de Estudios e Investigación de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis, Cátedra de Física Biomédica, Facultad de Ciencias Médicas, Santa Rosa 1085, Córdoba X5000ESU, Argentina.
  • Nakamura CV; Laboratório de Inovação Tecnológica no Desenvolvimento de Fármacos e Cosméticos, Universidade Estadual de Maringá, Colombo 5790, Paraná, Brazil.
  • Bustamante JM; University of Georgia, Center for Tropical and Emerging Global Diseases, D.W. Brooks Dr. S310 Coverdell Center, Athens, GA 30602, USA.
  • Rivarola HW; Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA) UNC-CONICET, Centro de Estudios e Investigación de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis, Cátedra de Física Biomédica, Facultad de Ciencias Médicas, Santa Rosa 1085, Córdoba X5000ESU, Argentina. Electronic address: walterrivarola@yahoo.
Exp Parasitol ; 189: 19-27, 2018 Jun.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-29726395
Combination therapies based on the available drugs have been proposed as promising therapeutic alternatives for many diseases. Clomipramine (CLO) has been found to modify the evolution of the experimental infection. The objective of this study was to evaluate the combined effect of benznidazole (BZ) and clomipramine (CLO) against different life-stages of Trypanosoma cruzi in vitro and their efficacy in a murine model. Life-stages of T. cruzi, BZ-partially-resistant (Y) strain, were incubated with BZ and CLO and isobolograms and combination index (CI) were obtained. Swiss mice were infected with trypomastigotes and different treatment schedules were performed, each of which consisted of 30 consecutive daily doses. Treatment efficacy was evaluated by comparing parasitemia, qPCR, survival and histological analysis. These results were analyzed using multivariate analysis to determine the combined effect of the drugs in vivo. CLO + BZ showed synergistic activity in vitro against the clinically relevant life-stages of T. cruzi. The most susceptible forms were the intracellular amastigotes (CI: 0.20), followed by trypomastigotes (CI: 0.60), with no toxicity upon mammalian cells. The combination of both drugs CLO (1.25 mg/kg) and BZ (6.25 mg/kg), in vivo, significantly diminished the parasitic load in blood and the mortality rate. CLO + BZ presented a similar inflammatory response in cardiac and skeletal muscle (amount of inflammatory cells) to BZ (6.25 mg/kg). Finally, the results from the principal component analysis reaffirmed that both drugs administered in combination presented higher activity compared with the individual administration in the acute experimental model.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Tripanocidas / Trypanosoma cruzi / Clomipramina / Enfermedad de Chagas / Nitroimidazoles Tipo de estudio: Prognostic_studies Límite: Animals Idioma: En Revista: Exp Parasitol Año: 2018 Tipo del documento: Article País de afiliación: Argentina Pais de publicación: Estados Unidos
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Tripanocidas / Trypanosoma cruzi / Clomipramina / Enfermedad de Chagas / Nitroimidazoles Tipo de estudio: Prognostic_studies Límite: Animals Idioma: En Revista: Exp Parasitol Año: 2018 Tipo del documento: Article País de afiliación: Argentina Pais de publicación: Estados Unidos