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Discovery and in vivo effects of novel human natriuretic peptide receptor A (NPR-A) agonists with improved activity for rat NPR-A.
Iwaki, Takehiko; Tanaka, Taisaku; Miyazaki, Kazuo; Suzuki, Yamato; Okamura, Yoshihiko; Yamaki, Akira; Iwanami, Makoto; Morozumi, Naomi; Furuya, Mayumi; Oyama, Yoshiaki.
Afiliación
  • Iwaki T; Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan. Electronic address: iwaki.takehiko.v7@asubio.co.jp.
  • Tanaka T; Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan.
  • Miyazaki K; Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan.
  • Suzuki Y; Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan.
  • Okamura Y; Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan.
  • Yamaki A; Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan.
  • Iwanami M; Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan.
  • Morozumi N; Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan.
  • Furuya M; Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan.
  • Oyama Y; Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan.
Bioorg Med Chem ; 25(24): 6680-6694, 2017 12 15.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-29153628
Natriuretic peptide receptor A (NPR-A) agonists were evaluated in vivo by optimizing the structure of quinazoline derivatives to improve agonistic activity for rat NPR-A. A 1,4-Cis-aminocyclohexylurea moiety at 4-position and hydroxy group of d-alaninol at 2-position on the quinazoline ring were found to be important factors in improving rat NPR-A activity. We identified potent quinazoline and pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives against rat NPR-A, with double-digit nanomolar EC50 values. The in vivo results showed that compound 56b administered at 1.0 mg/kg/min significantly increased plasma cGMP concentration and urine volume in rats. We discovered novel potent NPR-A agonists that showed agonistic effects similar to those of atrial natriuretic peptide.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Quinazolinas / Receptores del Factor Natriurético Atrial / Descubrimiento de Drogas Tipo de estudio: Prognostic_studies Límite: Animals / Humans / Male Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2017 Tipo del documento: Article Pais de publicación: Reino Unido
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