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Pseudohypoxia induced by miR-126 deactivation promotes migration and therapeutic resistance in renal cell carcinoma.
Liu, Weijun; Chen, Hanxiang; Wong, Nathan; Haynes, Wesley; Baker, Callie M; Wang, Xiaowei.
Afiliación
  • Liu W; Department of Radiation Oncology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA.
  • Chen H; Institute of Pathogenic Biology, Shandong University School of Medicine, Jinan, Shandong, China; Department of Radiation Oncology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA.
  • Wong N; Department of Radiation Oncology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA.
  • Haynes W; Department of Radiation Oncology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA.
  • Baker CM; Department of Radiation Oncology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA.
  • Wang X; Department of Radiation Oncology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA. Electronic address: xiaowei.wang@wustl.edu.
Cancer Lett ; 394: 65-75, 2017 05 28.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-28257806
Pseudohypoxia plays a central role in the progression and therapeutic resistance of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC); however, the underlying mechanisms are poorly understood. MicroRNA miR-126 has decreased expression in metastatic or relapsed ccRCC as compared to primary tumors, but the mechanisms by which miR-126 is implicated in RCC remain unknown. Through RNA-seq profiling to evaluate the impact of overexpression or CRISPR knockout of miR-126, we have identified SERPINE1 as a miR-126-5p target regulating cell motility, and SLC7A5 as a miR-126-3p target regulating the mTOR/HIF pathway. Specifically, miR-126 inhibits HIFα protein expression independent of von Hippel-Lindau tumor suppressor (VHL). On the other hand, deactivation of miR-126 induces a pseudohypoxia state due to increased HIFα expression, which further enhances therapeutic resistance and cell motility mediated by SLC7A5 and SERPINE1, respectively. Finally, the clinical relevance of miR-126 modulated gene regulation in ccRCC has been confirmed with profiling data from The Cancer Genome Atlas.
Asunto(s)
Antineoplásicos/farmacología; Carcinoma de Células Renales/terapia; Movimiento Celular; Cisplatino/farmacología; Resistencia a Antineoplásicos; Neoplasias Renales/terapia; MicroARNs/metabolismo; Tolerancia a Radiación; Hipoxia Tumoral; Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico/genética; Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico/metabolismo; Sistemas CRISPR-Cas; Carcinoma de Células Renales/metabolismo; Carcinoma de Células Renales/patología; Movimiento Celular/efectos de los fármacos; Movimiento Celular/efectos de la radiación; Biología Computacional; Bases de Datos Genéticas; Relación Dosis-Respuesta a Droga; Relación Dosis-Respuesta en la Radiación; Regulación Neoplásica de la Expresión Génica; Técnicas de Silenciamiento del Gen; Células HEK293; Células HeLa; Humanos; Subunidad alfa del Factor 1 Inducible por Hipoxia/genética; Subunidad alfa del Factor 1 Inducible por Hipoxia/metabolismo; Neoplasias Renales/genética; Neoplasias Renales/metabolismo; Neoplasias Renales/patología; Transportador de Aminoácidos Neutros Grandes 1/genética; Transportador de Aminoácidos Neutros Grandes 1/metabolismo; MicroARNs/genética; Invasividad Neoplásica; Inhibidor 1 de Activador Plasminogénico/genética; Inhibidor 1 de Activador Plasminogénico/metabolismo; Interferencia de ARN; Transducción de Señal/efectos de los fármacos; Transducción de Señal/efectos de la radiación; Serina-Treonina Quinasas TOR/genética; Serina-Treonina Quinasas TOR/metabolismo; Transfección; Proteína Supresora de Tumores del Síndrome de Von Hippel-Lindau/genética; Proteína Supresora de Tumores del Síndrome de Von Hippel-Lindau/metabolismo
Palabras clave

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Tolerancia a Radiación / Carcinoma de Células Renales / Movimiento Celular / Cisplatino / Resistencia a Antineoplásicos / MicroARNs / Hipoxia Tumoral / Neoplasias Renales / Antineoplásicos Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: Cancer Lett Año: 2017 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Irlanda

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Tolerancia a Radiación / Carcinoma de Células Renales / Movimiento Celular / Cisplatino / Resistencia a Antineoplásicos / MicroARNs / Hipoxia Tumoral / Neoplasias Renales / Antineoplásicos Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: Cancer Lett Año: 2017 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Irlanda