MLL is essential for NUP98-HOXA9-induced leukemia.

Shima, Y; Yumoto, M; Katsumoto, T; Kitabayashi, I

Shima, Y; Yumoto, M; Katsumoto, T; Kitabayashi, I.

Afiliación

Shima Y; Division of Hematological Malignancy, National Cancer Center Research Institute, Chuo-ku, Tokyo, Japan.
Yumoto M; Division of Hematological Malignancy, National Cancer Center Research Institute, Chuo-ku, Tokyo, Japan.
Katsumoto T; Division of Hematological Malignancy, National Cancer Center Research Institute, Chuo-ku, Tokyo, Japan.
Kitabayashi I; Division of Hematological Malignancy, National Cancer Center Research Institute, Chuo-ku, Tokyo, Japan.

Leukemia ; 31(10): 2200-2210, 2017 10.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-28210005

RESUMEN

Rearrangements involving the NUP98 gene resulting in fusions to several partner genes occur in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. This study demonstrates that the second FG repeat domain of the NUP98 moiety of the NUP98-HOXA9 fusion protein is important for its cell immortalization and leukemogenesis activities. We demonstrate that NUP98-HOXA9 interacts with mixed lineage leukemia (MLL) via this FG repeat domain and that, in the absence of MLL, NUP98-HOXA9-induced cell immortalization and leukemogenesis are severely inhibited. Molecular analyses indicate that MLL is important for the recruitment of NUP98-HOXA9 to the HOXA locus and for NUP98-HOXA9-induced HOXA gene expression. Our data indicate that MLL is crucial for NUP98-HOXA9 leukemia initiation.

Asunto(s)

Transformación Celular Neoplásica/genética; Regulación Leucémica de la Expresión Génica/genética; N-Metiltransferasa de Histona-Lisina/fisiología; Proteínas de Homeodominio/fisiología; Leucemia Experimental/genética; Proteína de la Leucemia Mieloide-Linfoide/fisiología; Proteínas de Complejo Poro Nuclear/fisiología; Proteínas de Fusión Oncogénica/fisiología; Animales; Inmunoprecipitación de Cromatina; N-Metiltransferasa de Histona-Lisina/deficiencia; N-Metiltransferasa de Histona-Lisina/genética; Proteínas de Homeodominio/biosíntesis; Proteínas de Homeodominio/química; Proteínas de Homeodominio/genética; Humanos; Leucemia Experimental/etiología; Ratones; Ratones Endogámicos C57BL; Ratones Noqueados; Mutagénesis Sitio-Dirigida; Proteína 1 del Sitio de Integración Viral Ecotrópica Mieloide; Proteína de la Leucemia Mieloide-Linfoide/deficiencia; Proteína de la Leucemia Mieloide-Linfoide/genética; Proteínas de Neoplasias/biosíntesis; Proteínas de Neoplasias/genética; Proteínas de Complejo Poro Nuclear/química; Proteínas de Complejo Poro Nuclear/genética; Proteínas de Fusión Oncogénica/química; Proteínas de Fusión Oncogénica/genética; Unión Proteica; Dominios Proteicos; Mapeo de Interacción de Proteínas; Quimera por Radiación; Transfección

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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Leucemia Experimental / Regulación Leucémica de la Expresión Génica / Proteínas de Fusión Oncogénica / Transformación Celular Neoplásica / N-Metiltransferasa de Histona-Lisina / Proteínas de Homeodominio / Proteínas de Complejo Poro Nuclear / Proteína de la Leucemia Mieloide-Linfoide Tipo de estudio: Etiology_studies / Prognostic_studies Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Leukemia Asunto de la revista: HEMATOLOGIA / NEOPLASIAS Año: 2017 Tipo del documento: Article País de afiliación: Japón Pais de publicación: Reino Unido

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