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A Novel Natural Product-Derived Compound, Vestaine A1, Exerts both Pro-Angiogenic and Anti-Permeability Activity via a Different Pathway from VEGF.
Ishimoto, Yoko; Hirota-Takahata, Yuki; Kurosawa, Emi; Chiba, Jun; Iwadate, Yuko; Onozawa, Yoshiko; Hasegawa, Toru; Tamura, Akihiro; Tanaka, Masahiro; Kobayashi, Hideki.
Afiliación
  • Ishimoto Y; Frontier Research Laboratories IV, R&D Division, Daiichi Sankyo Co., Ltd., Tokyo, Japan.
Cell Physiol Biochem ; 39(5): 1905-1918, 2016.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-27771716
BACKGROUND/AIMS: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a key molecule in the regulation of both angiogenesis and vascular permeability. However, it is known that overproduction of VEGF induces abnormal blood vessel formation and these vessels cause several disease pathologies, such as diabetic retinopathy. The purpose of this study was to find novel vasoactive compounds which have different properties from VEGF. METHODS/RESULTS: We screened a natural product library using a co-culture angiogenic assay of endothelial cells and fibroblasts. By focusing on morphological changes of endothelial cells, we isolated the novel compounds vestaine A1 and vestaine B1 from the cultured broth of an actinomycete strain, Streptomyces sp. SANK 63697. Vestaine A1 enhanced tube formation of endothelial cells in Matrigel and suppressed cell death induced by serum deprivation. Vestaine A1 activated both MEK1/2 and PI-3 kinase pathways independently of the VEGF pathway in a dose- and time-dependent fashion. Finally, vestaine A1 potently suppressed VEGF-induced vascular permeability both in vitro and in vivo. CONCLUSION: Vestaine A1 has the potential to exhibit both pro-angiogenic and anti-permeability properties, and would therefore be useful for therapeutic treatment for abnormal vascular permeability-related diseases.
Asunto(s)
Acetilcisteína/análogos & derivados; Inductores de la Angiogénesis/farmacología; Productos Biológicos/farmacología; Células Endoteliales de la Vena Umbilical Humana/efectos de los fármacos; Neovascularización Fisiológica/efectos de los fármacos; Compuestos de Amonio Cuaternario/farmacología; Bibliotecas de Moléculas Pequeñas/farmacología; Streptomyces/química; Acetilcisteína/química; Acetilcisteína/aislamiento & purificación; Acetilcisteína/farmacología; Inductores de la Angiogénesis/química; Inductores de la Angiogénesis/aislamiento & purificación; Productos Biológicos/química; Productos Biológicos/aislamiento & purificación; Permeabilidad Capilar/efectos de los fármacos; Supervivencia Celular/efectos de los fármacos; Técnicas de Cocultivo; Colágeno/química; Combinación de Medicamentos; Fibroblastos/citología; Fibroblastos/efectos de los fármacos; Fibroblastos/metabolismo; Regulación de la Expresión Génica; Células Endoteliales de la Vena Umbilical Humana/citología; Células Endoteliales de la Vena Umbilical Humana/metabolismo; Humanos; Laminina/química; MAP Quinasa Quinasa 1/genética; MAP Quinasa Quinasa 1/metabolismo; MAP Quinasa Quinasa 2/genética; MAP Quinasa Quinasa 2/metabolismo; Fosfatidilinositol 3-Quinasas/genética; Fosfatidilinositol 3-Quinasas/metabolismo; Cultivo Primario de Células; Proteoglicanos/química; Compuestos de Amonio Cuaternario/química; Compuestos de Amonio Cuaternario/aislamiento & purificación; Transducción de Señal; Bibliotecas de Moléculas Pequeñas/química; Bibliotecas de Moléculas Pequeñas/aislamiento & purificación; Streptomyces/metabolismo; Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular/antagonistas & inhibidores; Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular/farmacología
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Acetilcisteína / Streptomyces / Productos Biológicos / Neovascularización Fisiológica / Inductores de la Angiogénesis / Bibliotecas de Moléculas Pequeñas / Células Endoteliales de la Vena Umbilical Humana / Compuestos de Amonio Cuaternario Idioma: En Revista: Cell Physiol Biochem Asunto de la revista: BIOQUIMICA / FARMACOLOGIA Año: 2016 Tipo del documento: Article País de afiliación: Japón Pais de publicación: Alemania
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Acetilcisteína / Streptomyces / Productos Biológicos / Neovascularización Fisiológica / Inductores de la Angiogénesis / Bibliotecas de Moléculas Pequeñas / Células Endoteliales de la Vena Umbilical Humana / Compuestos de Amonio Cuaternario Idioma: En Revista: Cell Physiol Biochem Asunto de la revista: BIOQUIMICA / FARMACOLOGIA Año: 2016 Tipo del documento: Article País de afiliación: Japón Pais de publicación: Alemania