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Octreotide and pasireotide (dis)similarly inhibit pituitary tumor cells in vitro.
Ibáñez-Costa, Alejandro; Rivero-Cortés, Esther; Vázquez-Borrego, Mari C; Gahete, Manuel D; Jiménez-Reina, Luis; Venegas-Moreno, Eva; de la Riva, Andrés; Arráez, Miguel Ángel; González-Molero, Inmaculada; Schmid, Herbert A; Maraver-Selfa, Silvia; Gavilán-Villarejo, Inmaculada; García-Arnés, Juan Antonio; Japón, Miguel A; Soto-Moreno, Alfonso; Gálvez, María A; Luque, Raúl M; Castaño, Justo P.
Afiliación
  • Ibáñez-Costa A; Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC)Córdoba, Spain.
  • Rivero-Cortés E; Department of Cell BiologyPhysiology and Immunology, Universidad de Córdoba, Córdoba, Spain.
  • Vázquez-Borrego MC; Hospital Universitario Reina SofíaCórdoba, Spain.
  • Gahete MD; CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERObn)Córdoba, Spain.
  • Jiménez-Reina L; Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC)Córdoba, Spain.
  • Venegas-Moreno E; Department of Cell BiologyPhysiology and Immunology, Universidad de Córdoba, Córdoba, Spain.
  • de la Riva A; Hospital Universitario Reina SofíaCórdoba, Spain.
  • Arráez MÁ; CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERObn)Córdoba, Spain.
  • González-Molero I; Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC)Córdoba, Spain.
  • Schmid HA; Department of Cell BiologyPhysiology and Immunology, Universidad de Córdoba, Córdoba, Spain.
  • Maraver-Selfa S; Hospital Universitario Reina SofíaCórdoba, Spain.
  • Gavilán-Villarejo I; CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERObn)Córdoba, Spain.
  • García-Arnés JA; Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC)Córdoba, Spain.
  • Japón MA; Department of Cell BiologyPhysiology and Immunology, Universidad de Córdoba, Córdoba, Spain.
  • Soto-Moreno A; Hospital Universitario Reina SofíaCórdoba, Spain.
  • Gálvez MA; CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERObn)Córdoba, Spain.
  • Luque RM; Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC)Córdoba, Spain.
  • Castaño JP; Department of Morphological SciencesUniversidad de Córdoba, Córdoba, Spain.
J Endocrinol ; 231(2): 135-145, 2016 Nov.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-27587848
Somatostatin analogs (SSA) are the mainstay of pharmacological treatment for pituitary adenomas. However, some patients escape from therapy with octreotide, a somatostatin receptor 2 (sst2)-preferring SSA, and pasireotide, a novel multi-sst-preferring SSA, may help to overcome this problem. It has been proposed that correspondence between sst1-sst5 expression pattern and SSA-binding profile could predict patient's response. To explore the cellular/molecular features associated with octreotide/pasireotide response, we performed a parallel comparison of their in vitro effects, evaluating sst1-sst5 expression, intracellular Ca2+ signaling ([Ca2+]i), hormone secretion and cell viability, in a series of 85 pituitary samples. Somatotropinomas expressed sst5>sst2, yet octreotide reduced [Ca2+]i more efficiently than pasireotide, while both SSA similarly decreased growth hormone release/expression and viability. Corticotropinomas predominantly expressed sst5, but displayed limited response to pasireotide, while octreotide reduced functional endpoints. Non-functioning adenomas preferentially expressed sst3 but, surprisingly, both SSA increased cell viability. Prolactinomas mainly expressed sst1 but were virtually unresponsive to SSA. Finally, both SSA decreased [Ca2+]i in normal pituitaries. In conclusion, both SSA act in vitro on pituitary adenomas exerting both similar and distinct effects; however, no evident correspondence was found with the sst1-sst5 profile. Thus, it seems plausible that additional factors, besides the simple abundance of a given sst, critically influence the SSA response.
Asunto(s)
Antineoplásicos Hormonales/farmacología; Proteínas de Neoplasias/agonistas; Octreótido/farmacología; Hipófisis/efectos de los fármacos; Neoplasias Hipofisarias/tratamiento farmacológico; Receptores de Somatostatina/agonistas; Somatostatina/análogos & derivados; Adenoma Hipofisario Secretor de ACTH/tratamiento farmacológico; Adenoma Hipofisario Secretor de ACTH/metabolismo; Adenoma Hipofisario Secretor de ACTH/patología; Adenoma/tratamiento farmacológico; Adenoma/metabolismo; Adenoma/patología; Antineoplásicos Hormonales/efectos adversos; Señalización del Calcio/efectos de los fármacos; Supervivencia Celular/efectos de los fármacos; Células Cultivadas; Resistencia a Antineoplásicos; Femenino; Regulación Neoplásica de la Expresión Génica/efectos de los fármacos; Adenoma Hipofisario Secretor de Hormona del Crecimiento/tratamiento farmacológico; Adenoma Hipofisario Secretor de Hormona del Crecimiento/metabolismo; Adenoma Hipofisario Secretor de Hormona del Crecimiento/patología; Humanos; Masculino; Proteínas de Neoplasias/genética; Proteínas de Neoplasias/metabolismo; Octreótido/efectos adversos; Hipófisis/metabolismo; Hipófisis/patología; Neoplasias Hipofisarias/metabolismo; Neoplasias Hipofisarias/patología; Prolactinoma/tratamiento farmacológico; Prolactinoma/metabolismo; Prolactinoma/patología; Isoformas de Proteínas/agonistas; Isoformas de Proteínas/genética; Isoformas de Proteínas/metabolismo; Receptores de Somatostatina/genética; Receptores de Somatostatina/metabolismo; Somatostatina/efectos adversos; Somatostatina/farmacología; Células Tumorales Cultivadas
Palabras clave
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Hipófisis / Neoplasias Hipofisarias / Somatostatina / Octreótido / Receptores de Somatostatina / Antineoplásicos Hormonales / Proteínas de Neoplasias Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: J Endocrinol Año: 2016 Tipo del documento: Article País de afiliación: España Pais de publicación: Reino Unido
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Hipófisis / Neoplasias Hipofisarias / Somatostatina / Octreótido / Receptores de Somatostatina / Antineoplásicos Hormonales / Proteínas de Neoplasias Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: J Endocrinol Año: 2016 Tipo del documento: Article País de afiliación: España Pais de publicación: Reino Unido