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2-Amino-thiophene derivatives present antileishmanial activity mediated by apoptosis and immunomodulation in vitro.
Rodrigues, Klinger Antonio da Franca; Dias, Cínthia Nóbrega de Sousa; Néris, Patrícia Lima do Nascimento; Rocha, Juliana da Câmara; Scotti, Marcus Tullius; Scotti, Luciana; Mascarenhas, Sandra Rodrigues; Veras, Robson Cavalcante; de Medeiros, Isac Almeida; Keesen, Tatjana de Souza Lima; de Oliveira, Tiago Bento; de Lima, Maria do Carmo Alves; Balliano, Tatiane Luciano; de Aquino, Thiago Mendonça; de Moura, Ricardo Olímpio; Mendonça Junior, Francisco Jaime Bezerra; de Oliveira, Márcia Rosa.
Afiliación
  • Rodrigues KA; Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, Brazil.
  • Dias CN; Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, Brazil.
  • Néris PL; Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, Brazil.
  • Rocha Jda C; Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, Centro de Ciências Exatas e da Natureza, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, Brazil.
  • Scotti MT; Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, Brazil.
  • Scotti L; Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, Brazil.
  • Mascarenhas SR; Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, Brazil.
  • Veras RC; Departamento de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, Brazil.
  • de Medeiros IA; Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, Brazil; Departamento de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, B
  • Keesen Tde S; Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, Brazil; Departamento de Biologia Celular e Molecular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB,
  • de Oliveira TB; Departamento de Antibióticos, Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos, Universidade Federal de Pernambuco, 50670-901, Recife, PE, Brazil.
  • de Lima Mdo C; Departamento de Antibióticos, Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos, Universidade Federal de Pernambuco, 50670-901, Recife, PE, Brazil.
  • Balliano TL; Instituto de Química e Biotecnologia, Universidade Federal de Alagoas, 57072-970, Maceió, AL, Brazil.
  • de Aquino TM; Instituto de Química e Biotecnologia, Universidade Federal de Alagoas, 57072-970, Maceió, AL, Brazil.
  • de Moura RO; Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas, Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Estadual da Paraíba, 58058-420, João Pessoa, PB, Brazil.
  • Mendonça Junior FJ; Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, Brazil; Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas, Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Estadual da Paraíba, 58058-420
  • de Oliveira MR; Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, Centro de Ciências Exatas e da Natureza, Universidade Federal da Paraíba, 58051-970, João Pessoa, PB, Brazil; Departamento de Biologia Molecular, Centro de Ciências Exatas e da Natureza, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, Paraíba CEP, 58059
Eur J Med Chem ; 106: 1-14, 2015 Dec 01.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-26513640
This study evaluated the effects of 2-amino-thiophene derivatives on the promastigote and amastigote forms of Leishmania (Leishmania) amazonensis and their possible mechanisms of action. Initially, we evaluated the antileishmanial activity of ten 2-amino-thiophene derivatives on promastigote and axenic amastigote forms of Leishmania amazonensis and their cytotoxicity against murine macrophages and human red blood cells. Three promising compounds were selected for studies of the cell death process using flow cytometry analysis and a DNA fragmentation assay. The effects of the compounds were assessed on intramacrophagic amastigotes, and the modulation of cytokine and NO production was investigated. All thiophene derivatives showed antileishmanial activity against promastigotes and axenic amastigotes with less toxicity for murine macrophages and human red blood cells. The best values were obtained for compounds containing a lateral indole ring. Docking studies suggested that these compounds played an important role in inhibiting trypanothione reductase (TryR) activity. The selected compounds SB-200, SB-44, and SB-83 induced apoptosis in promastigotes involving phosphatidylserine externalization and DNA fragmentation in a pattern similar to that observed for the positive control. Additionally, SB-200, SB-44, and SB-83 significantly reduced the infection index of macrophages by the parasites; for compounds SB-200 and SB-83 this reduction was associated with increased TNF-α, IL-12, and NO levels. This study demonstrated the effective and selective action of 2-amino-thiophene derivatives against L. amazonensis, resulting in apoptosis-like cell death and immunomodulation in vitro. The results suggest that they are promising compounds for the development of new leishmanicidal drugs.
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Tiofenos / Apoptosis / Eritrocitos / Inmunomodulación / Leishmania / Macrófagos / Antiprotozoarios Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Eur J Med Chem Año: 2015 Tipo del documento: Article País de afiliación: Brasil Pais de publicación: Francia
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Tiofenos / Apoptosis / Eritrocitos / Inmunomodulación / Leishmania / Macrófagos / Antiprotozoarios Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Eur J Med Chem Año: 2015 Tipo del documento: Article País de afiliación: Brasil Pais de publicación: Francia