Your browser doesn't support javascript.
loading
Targeting glutaminolysis has antileukemic activity in acute myeloid leukemia and synergizes with BCL-2 inhibition.
Jacque, Nathalie; Ronchetti, Anne Marie; Larrue, Clément; Meunier, Godelieve; Birsen, Rudy; Willems, Lise; Saland, Estelle; Decroocq, Justine; Maciel, Thiago Trovati; Lambert, Mireille; Poulain, Laury; Hospital, Marie Anne; Sujobert, Pierre; Joseph, Laure; Chapuis, Nicolas; Lacombe, Catherine; Moura, Ivan Cruz; Demo, Susan; Sarry, Jean Emmanuel; Recher, Christian; Mayeux, Patrick; Tamburini, Jérôme; Bouscary, Didier.
Afiliación
  • Jacque N; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France;
  • Ronchetti AM; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France;
  • Larrue C; Cancer Research Center of Toulouse, Unité Mixtes de Recherche 1037 INSERM, Toulouse, France; Université Toulouse III Paul Sabatier, Toulouse, France;
  • Meunier G; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France;
  • Birsen R; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France;
  • Willems L; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France; Service d'Hématologie, Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôp
  • Saland E; Cancer Research Center of Toulouse, Unité Mixtes de Recherche 1037 INSERM, Toulouse, France; Université Toulouse III Paul Sabatier, Toulouse, France;
  • Decroocq J; INSERM U699, Faculté de Médecine Xavier Bichat, Paris, France; and.
  • Maciel TT; INSERM U699, Faculté de Médecine Xavier Bichat, Paris, France; and.
  • Lambert M; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France;
  • Poulain L; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France;
  • Hospital MA; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France;
  • Sujobert P; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France;
  • Joseph L; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France;
  • Chapuis N; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France; Université Paris Descartes, Faculté de Médecine Sorbonne Paris
  • Lacombe C; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France; Université Paris Descartes, Faculté de Médecine Sorbonne Paris
  • Moura IC; INSERM U699, Faculté de Médecine Xavier Bichat, Paris, France; and.
  • Demo S; Calithera Biosciences, South San Francisco, CA.
  • Sarry JE; Cancer Research Center of Toulouse, Unité Mixtes de Recherche 1037 INSERM, Toulouse, France; Université Toulouse III Paul Sabatier, Toulouse, France;
  • Recher C; Cancer Research Center of Toulouse, Unité Mixtes de Recherche 1037 INSERM, Toulouse, France; Université Toulouse III Paul Sabatier, Toulouse, France;
  • Mayeux P; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France; Université Paris Descartes, Faculté de Médecine Sorbonne Paris
  • Tamburini J; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France; Service d'Hématologie, Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôp
  • Bouscary D; Institut Cochin, Département Développement Reproduction Cancer, Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixtes de Recherche 8104, INSERM U1016, Paris, France; Ligue National Contre le Cancer, Equipe Labellisée, Paris, France; Service d'Hématologie, Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôp
Blood ; 126(11): 1346-56, 2015 Sep 10.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-26186940
Cancer cells require glutamine to adapt to increased biosynthetic activity. The limiting step in intracellular glutamine catabolism involves its conversion to glutamate by glutaminase (GA). Different GA isoforms are encoded by the genes GLS1 and GLS2 in humans. Herein, we show that glutamine levels control mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) in acute myeloid leukemia (AML) cells. Glutaminase C (GAC) is the GA isoform that is most abundantly expressed in AML. Both knockdown of GLS1 expression and pharmacologic GLS1 inhibition by the drug CB-839 can reduce OXPHOS, leading to leukemic cell proliferation arrest and apoptosis without causing cytotoxic activity against normal human CD34(+) progenitors. Strikingly, GLS1 knockdown dramatically inhibited AML development in NSG mice. The antileukemic activity of CB-839 was abrogated by both the expression of a hyperactive GAC(K320A) allele and the addition of the tricarboxyclic acid cycle product α-ketoglutarate, indicating the critical function of GLS1 in AML cell survival. Finally, glutaminolysis inhibition activated mitochondrial apoptosis and synergistically sensitized leukemic cells to priming with the BCL-2 inhibitor ABT-199. These findings show that targeting glutamine addiction via GLS1 inhibition offers a potential novel therapeutic strategy for AML.
Asunto(s)
Texto completo
Añadir a Mi BVS
Imprimir
XML
PubMed Links
Buscar en Google

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Leucemia Mieloide Aguda / Proteínas Proto-Oncogénicas c-bcl-2 / Glutamina Tipo de estudio: Prognostic_studies Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Blood Año: 2015 Tipo del documento: Article Pais de publicación: Estados Unidos
Texto completo
Añadir a Mi BVS
Imprimir
XML
PubMed Links
Buscar en Google

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Leucemia Mieloide Aguda / Proteínas Proto-Oncogénicas c-bcl-2 / Glutamina Tipo de estudio: Prognostic_studies Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Blood Año: 2015 Tipo del documento: Article Pais de publicación: Estados Unidos