Protein phosphatase complex PP5/PPP2R3C dephosphorylates P-glycoprotein/ABCB1 and down-regulates the expression and function.

Katayama, Kazuhiro; Yamaguchi, Miho; Noguchi, Kohji; Sugimoto, Yoshikazu

Katayama, Kazuhiro; Yamaguchi, Miho; Noguchi, Kohji; Sugimoto, Yoshikazu.

Afiliación

Katayama K; Division of Chemotherapy, Faculty of Pharmacy, Keio University, Japan.
Yamaguchi M; Division of Chemotherapy, Faculty of Pharmacy, Keio University, Japan.
Noguchi K; Division of Chemotherapy, Faculty of Pharmacy, Keio University, Japan.
Sugimoto Y; Division of Chemotherapy, Faculty of Pharmacy, Keio University, Japan. Electronic address: sugimoto-ys@pha.keio.ac.jp.

Cancer Lett ; 345(1): 124-31, 2014 Apr 01.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-24333728

RESUMEN

P-glycoprotein (P-gp)/ABCB1 is a key molecule of multidrug resistance in cancer. Protein phosphatase (PP) 2A, regulatory subunit B, gamma (PPP2R3C), which is a regulatory subunit of PP2A and PP5, was identified as a binding candidate to P-gp. Immunoprecipitation-western blotting revealed that PP5 and PPP2R3C were coprecipitated with P-gp, while PP2A was not. PP5/PPP2R3C dephosphorylated protein kinase A/protein kinase C-phosphorylation of P-gp. Knockdown of PP5 and/or PPP2R3C increased P-gp expression and lowered the sensitivity to vincristine and doxorubicin. Consequently, our results indicate that PP5/PPP2R3C negatively regulates P-gp expression and function.

Asunto(s)

Miembro 1 de la Subfamilia B de Casetes de Unión a ATP/metabolismo; Glicoproteínas/metabolismo; Proteína Fosfatasa 2/metabolismo; Subfamilia B de Transportador de Casetes de Unión a ATP; Miembro 1 de la Subfamilia B de Casetes de Unión a ATP/biosíntesis; Miembro 1 de la Subfamilia B de Casetes de Unión a ATP/genética; Línea Celular Tumoral; Neoplasias Colorrectales/tratamiento farmacológico; Neoplasias Colorrectales/genética; Neoplasias Colorrectales/metabolismo; Neoplasias Colorrectales/patología; Proteínas Quinasas Dependientes de AMP Cíclico/metabolismo; Regulación hacia Abajo; Doxorrubicina/farmacología; Resistencia a Múltiples Medicamentos; Resistencia a Antineoplásicos; Femenino; Fibrosarcoma/tratamiento farmacológico; Fibrosarcoma/genética; Fibrosarcoma/metabolismo; Fibrosarcoma/patología; Técnicas de Silenciamiento del Gen; Glicoproteínas/deficiencia; Glicoproteínas/genética; Humanos; Neoplasias Ováricas/tratamiento farmacológico; Neoplasias Ováricas/genética; Neoplasias Ováricas/metabolismo; Neoplasias Ováricas/patología; Fosforilación; Proteína Quinasa C/metabolismo; Proteína Fosfatasa 2/deficiencia; Proteína Fosfatasa 2/genética; Transfección; Vincristina/farmacología

Palabras clave

Dephosphorylation; P-glycoprotein/ABCB1; PP5; PPP2R3C

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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Glicoproteínas / Miembro 1 de la Subfamilia B de Casetes de Unión a ATP / Proteína Fosfatasa 2 Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: Cancer Lett Año: 2014 Tipo del documento: Article País de afiliación: Japón Pais de publicación: Irlanda

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