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Novel and highly potent histamine H3 receptor ligands. Part 3: an alcohol function to improve the pharmacokinetic profile.
Labeeuw, Olivier; Levoin, Nicolas; Poupardin-Olivier, Olivia; Calmels, Thierry; Ligneau, Xavier; Berrebi-Bertrand, Isabelle; Robert, Philippe; Lecomte, Jeanne-Marie; Schwartz, Jean-Charles; Capet, Marc.
Afiliación
  • Labeeuw O; Bioprojet-Biotech, 4 rue du Chesnay Beauregard, BP 96205, 35762 Saint-Grégoire, France. o.labeeuw@bioprojet.com
Bioorg Med Chem Lett ; 23(9): 2548-54, 2013 May 01.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-23535326
Synthesis and biological evaluation of potent histamine H3 receptor antagonists incorporating a hydroxyl function are described. Compounds in this series exhibited nanomolar binding affinities for human receptor, illustrating a new possible component for the H3 pharmacophore. As demonstrated with compound BP1.4160 (cyclohexanol 19), the introduction of an alcohol function counter-intuitively allowed to reach high in vivo efficiency and favorable pharmacokinetic profile with reduced half-life.
Asunto(s)

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Receptores Histamínicos H3 / Ciclohexanoles / Etanol / Antagonistas de los Receptores Histamínicos H3 / Ligandos Límite: Animals / Humans / Male Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2013 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Reino Unido

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Receptores Histamínicos H3 / Ciclohexanoles / Etanol / Antagonistas de los Receptores Histamínicos H3 / Ligandos Límite: Animals / Humans / Male Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2013 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Reino Unido