Upregulation of a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-7 by miR-29 repression mediates vascular smooth muscle calcification.

Du, Yaoyao; Gao, Cheng; Liu, Ziyi; Wang, Li; Liu, Bo; He, Fan; Zhang, Tao; Wang, Yue; Wang, Xiujie; Xu, Mingjiang; Luo, Guan-Zheng; Zhu, Yi; Xu, Qingbo; Wang, Xian; Kong, Wei

Du, Yaoyao; Gao, Cheng; Liu, Ziyi; Wang, Li; Liu, Bo; He, Fan; Zhang, Tao; Wang, Yue; Wang, Xiujie; Xu, Mingjiang; Luo, Guan-Zheng; Zhu, Yi; Xu, Qingbo; Wang, Xian; Kong, Wei.

Afiliación

Du Y; Department of Physiology and Pathophysiology, Basic Medical College of Peking University, Beijing 100191, China.

Arterioscler Thromb Vasc Biol ; 32(11): 2580-8, 2012 Nov.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-22995515

RESUMEN

OBJECTIVE: Vascular calcification significantly increases cardiovascular morbidity and mortality. We recently reported that the deficiency of cartilage oligomeric matrix protein (COMP) leads to vascular mineralization. We characterized the COMP-degrading metalloproteinase, a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-7 (ADAMTS-7). Here, we tested whether ADAMTS-7 facilitates vascular calcification. METHODS AND RESULTS: ADAMTS-7 expression was markedly upregulated in calcifying rat vascular smooth muscle cells (VSMCs) in vitro, calcified arteries of rats with chronic renal failure in vivo, and radial arteries of uraemic patients. Silencing of ADAMTS-7 markedly reduced COMP degradation and ameliorated VSMC calcification, whereas ectopic expression of ADAMTS-7 greatly enhanced COMP degradation and exacerbated mineralization. The transcriptional activity of ADAMTS-7 promoter was not altered by high phosphate. We used bioinformatics and quantitative polymerase chain reaction analysis to demonstrate that high-phosphate upregulated ADAMTS-7 mRNA and protein via miR-29a/b repression, which directly targeted the 3' untranslated region of ADAMTS-7 in VSMCs. MicroRNA (MiR)-29a/b mimic markedly inhibited but miR-29a/b inhibitor greatly enhanced high-phosphate-induced ADAMTS-7 expression, COMP degradation, and subsequent VSMC calcification. ADAMTS-7 silencing significantly diminished miR-29a/b repression-exaggerated VSMC calcification. CONCLUSIONS: Our data reveal a novel mechanism by which ADAMTS-7 upregulation by miR-29a/b repression mediates vascular calcification, which may shed light on preventing cardiovascular morbidity and mortality.

Asunto(s)

Proteínas ADAM/metabolismo; Enfermedades de la Aorta/enzimología; Enfermedades de las Arterias Carótidas/enzimología; MicroARNs/metabolismo; Músculo Liso Vascular/enzimología; Miocitos del Músculo Liso/enzimología; Calcificación Vascular/enzimología; Regiones no Traducidas 3'; Proteínas ADAM/genética; Proteína ADAMTS7; Animales; Aorta Abdominal/enzimología; Aorta Abdominal/patología; Enfermedades de la Aorta/inducido químicamente; Enfermedades de la Aorta/genética; Enfermedades de la Aorta/patología; Cloruro de Calcio; Enfermedades de las Arterias Carótidas/inducido químicamente; Enfermedades de las Arterias Carótidas/genética; Enfermedades de las Arterias Carótidas/patología; Arteria Carótida Común/enzimología; Arteria Carótida Común/patología; Proteína de la Matriz Oligomérica del Cartílago; Células Cultivadas; Biología Computacional; Modelos Animales de Enfermedad; Regulación hacia Abajo; Proteínas de la Matriz Extracelular/metabolismo; Femenino; Regulación Enzimológica de la Expresión Génica; Glicoproteínas/metabolismo; Humanos; Fallo Renal Crónico/complicaciones; Fallo Renal Crónico/enzimología; Fallo Renal Crónico/genética; Proteínas Matrilinas; Músculo Liso Vascular/patología; Miocitos del Músculo Liso/patología; Nefrectomía; Técnicas de Cultivo de Órganos; Regiones Promotoras Genéticas; Interferencia de ARN; Ratas; Ratas Sprague-Dawley; Reacción en Cadena en Tiempo Real de la Polimerasa; Factores de Tiempo; Transcripción Genética; Transfección; Regulación hacia Arriba; Uremia/enzimología; Uremia/patología; Calcificación Vascular/inducido químicamente; Calcificación Vascular/genética; Calcificación Vascular/patología

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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Enfermedades de la Aorta / Enfermedades de las Arterias Carótidas / Miocitos del Músculo Liso / MicroARNs / Proteínas ADAM / Calcificación Vascular / Músculo Liso Vascular Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: Arterioscler Thromb Vasc Biol Asunto de la revista: ANGIOLOGIA Año: 2012 Tipo del documento: Article País de afiliación: China Pais de publicación: Estados Unidos

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