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Role of transmembrane semaphorin Sema6A in oligodendrocyte differentiation and myelination.
Glia ; 60(10): 1590-604, 2012 Oct.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-22777942
Myelination is regulated by extracellular proteins, which control interactions between oligodendrocytes and axons. Semaphorins are repulsive axon guidance molecules, which control the migration of oligodendrocyte precursors during normal development and possibly in demyelinating diseases. We show here that the transmembrane semaphorin 6A (Sema6A) is highly expressed by myelinating oligodendrocytes in the postnatal mouse brain. In adult mice, Sema6A expression is upregulated in demyelinating lesions in cuprizone-treated mice. The analysis of the optic nerve and anterior commissure of Sema6A-deficient mice revealed a marked delay of oligodendrocyte differentiation. Accordingly, the development of the nodes of Ranvier is also transiently delayed. We also observed an arrest in the in vitro differentiation of purified oligodendrocytes lacking Sema6A, with a reduction of the expression level of Myelin Basic Protein. Their morphology is also abnormal, with less complex and ramified processes than wild-type oligodendrocytes. In myelinating co-cultures of dorsal root ganglion neurons and purified oligodendrocytes we found that myelination is perturbed in absence of Sema6A. These results suggest that Sema6A might have a role in myelination by controlling oligodendrocyte differentiation.
Asunto(s)
Diferenciación Celular/fisiología; Enfermedades Desmielinizantes/patología; Regulación del Desarrollo de la Expresión Génica/genética; Vaina de Mielina/metabolismo; Oligodendroglía/metabolismo; Semaforinas/metabolismo; Factores de Edad; Animales; Animales Recién Nacidos; Antígenos de Diferenciación/metabolismo; Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico/metabolismo; Encéfalo/citología; Bromodesoxiuridina/metabolismo; Diferenciación Celular/efectos de los fármacos; Células Cultivadas; Técnicas de Cocultivo; Cuprizona/toxicidad; Enfermedades Desmielinizantes/inducido químicamente; Enfermedades Desmielinizantes/fisiopatología; Modelos Animales de Enfermedad; Embrión de Mamíferos; Femenino; Ganglios Espinales/citología; Masculino; Ratones; Ratones Endogámicos C57BL; Ratones Transgénicos; Inhibidores de la Monoaminooxidasa/toxicidad; Mutación/fisiología; Proteína Básica de Mielina/metabolismo; Proteína Proteolipídica de la Mielina/genética; Proteína Proteolipídica de la Mielina/metabolismo; Proteínas del Tejido Nervioso/deficiencia; Proteínas del Tejido Nervioso/metabolismo; Neuronas/fisiología; Factor de Transcripción 2 de los Oligodendrocitos; Oligodendroglía/efectos de los fármacos; Embarazo; ARN Mensajero/metabolismo; Nódulos de Ranvier/metabolismo; Ratas; Ratas Sprague-Dawley; Ratas Wistar; Receptores de Superficie Celular/deficiencia; Semaforinas/deficiencia; Células Madre/fisiología; Factores de Tiempo; Factores de Transcripción/metabolismo

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Diferenciación Celular / Oligodendroglía / Enfermedades Desmielinizantes / Regulación del Desarrollo de la Expresión Génica / Semaforinas / Vaina de Mielina Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: Glia Asunto de la revista: NEUROLOGIA Año: 2012 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Estados Unidos

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Diferenciación Celular / Oligodendroglía / Enfermedades Desmielinizantes / Regulación del Desarrollo de la Expresión Génica / Semaforinas / Vaina de Mielina Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: Glia Asunto de la revista: NEUROLOGIA Año: 2012 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Estados Unidos