Design and synthesis of a novel pyrrolidinyl pyrido pyrimidinone derivative as a potent inhibitor of PI3K&#945; and mTOR.

Le, Phuong T; Cheng, Hengmiao; Ninkovic, Sacha; Plewe, Michael; Huang, Xiaojun; Wang, Hai; Bagrodia, Shubha; Sun, Shaoxian; Knighton, Daniel R; LaFleur Rogers, Caroline M; Pannifer, Andrew; Greasley, Samantha; Dalvie, Deepak; Zhang, Eric

Design and synthesis of a novel pyrrolidinyl pyrido pyrimidinone derivative as a potent inhibitor of PI3Kα and mTOR.

Le, Phuong T; Cheng, Hengmiao; Ninkovic, Sacha; Plewe, Michael; Huang, Xiaojun; Wang, Hai; Bagrodia, Shubha; Sun, Shaoxian; Knighton, Daniel R; LaFleur Rogers, Caroline M; Pannifer, Andrew; Greasley, Samantha; Dalvie, Deepak; Zhang, Eric.

Afiliación

Le PT; Cancer Chemistry, Pfizer Worldwide Research & Development, La Jolla Laboratories, Pfizer Inc., La Jolla, CA 92121, United States. phuong.le@pfizer.com

Bioorg Med Chem Lett ; 22(15): 5098-103, 2012 Aug 01.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-22749419

RESUMEN

Lead optimization efforts that employed structure base drug design and physicochemical property based optimization leading to the discovery of a novel series of 4-methylpyrido pyrimidinone (MPP) are discussed. Synthesis and profile of 1, a PI3Kα/mTOR dual inhibitor, is highlighted.

Asunto(s)

Diseño de Fármacos; Inhibidores de las Quinasa Fosfoinosítidos-3; Inhibidores de Proteínas Quinasas/síntesis química; Piridonas/química; Pirimidinas/química; Pirimidinonas/química; Serina-Treonina Quinasas TOR/antagonistas & inhibidores; Animales; Sitios de Unión; Cristalografía por Rayos X; Semivida; Humanos; Ratones; Microsomas Hepáticos/metabolismo; Fosfatidilinositol 3-Quinasas/metabolismo; Inhibidores de Proteínas Quinasas/química; Inhibidores de Proteínas Quinasas/farmacocinética; Estructura Terciaria de Proteína; Piridonas/síntesis química; Piridonas/farmacocinética; Pirimidinas/síntesis química; Pirimidinas/farmacocinética; Pirimidinonas/síntesis química; Pirimidinonas/farmacocinética; Pirrolidinas/química; Ratas; Relación Estructura-Actividad; Serina-Treonina Quinasas TOR/metabolismo

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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Piridonas / Pirimidinas / Pirimidinonas / Diseño de Fármacos / Inhibidores de Proteínas Quinasas / Serina-Treonina Quinasas TOR / Inhibidores de las Quinasa Fosfoinosítidos-3 Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2012 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Reino Unido

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