Angiomotin family proteins are novel activators of the LATS2 kinase tumor suppressor.

Paramasivam, Murugan; Sarkeshik, Ali; Yates, John R; Fernandes, Maria J G; McCollum, Dannel

Paramasivam, Murugan; Sarkeshik, Ali; Yates, John R; Fernandes, Maria J G; McCollum, Dannel.

Afiliación

Paramasivam M; Department of Microbial and Physiological Systems and Program in Cell Dynamics, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA.

Mol Biol Cell ; 22(19): 3725-33, 2011 Oct.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-21832154

RESUMEN

LATS2 kinase functions as part of the Hippo pathway to promote contact inhibition of growth and tumor suppression by phosphorylating and inhibiting the transcriptional coactivator YAP. LATS2 is activated by the MST2 kinase. How LATS2 is activated by MST2 in response to changes in cell density is unknown. Here we identify the angiomotin-family tight junction protein AMOTL2 as a novel activator of LATS2. Like AMOTL2, the other angiomotin-family proteins AMOT and AMOTL1 also activate LATS2 through a novel conserved domain that binds and activates LATS2. AMOTL2 binds MST2, LATS2, and YAP, suggesting that AMOTL2 might serve as a scaffold protein. We show that LATS2, AMOTL2, and YAP all localize to tight junctions, raising the possibility that clustering of Hippo pathway components at tight junctions might function to trigger LATS2 activation and growth inhibition in response to increased cell density.

Asunto(s)

Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/metabolismo; Proteínas Portadoras/genética; Proteínas Portadoras/metabolismo; Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/metabolismo; Proteínas de la Membrana/metabolismo; Fosfoproteínas/metabolismo; Proteínas Serina-Treonina Quinasas/metabolismo; Proteínas Supresoras de Tumor/metabolismo; Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/genética; Angiomotinas; Línea Celular Tumoral; Inhibición de Contacto/genética; Células HEK293; Humanos; Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/genética; Proteínas de la Membrana/genética; Proteínas de Microfilamentos; Fosfoproteínas/genética; Fosforilación; Unión Proteica/genética; Proteínas Serina-Treonina Quinasas/genética; Estructura Terciaria de Proteína; ARN Interferente Pequeño/genética; Serina-Treonina Quinasa 3; Transducción de Señal; Uniones Estrechas/metabolismo; Factores de Transcripción; Proteínas Supresoras de Tumor/genética; Proteínas Señalizadoras YAP

Texto completo

Añadir a Mi BVS

Imprimir

XML

PubMed Links

Buscar en Google

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Fosfoproteínas / Proteínas Portadoras / Proteínas Serina-Treonina Quinasas / Proteínas Supresoras de Tumor / Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular / Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales / Proteínas de la Membrana Tipo de estudio: Prognostic_studies Límite: Humans Idioma: En Revista: Mol Biol Cell Asunto de la revista: BIOLOGIA MOLECULAR Año: 2011 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Estados Unidos

Texto completo

Añadir a Mi BVS

Imprimir

XML

PubMed Links

Buscar en Google