Your browser doesn't support javascript.
loading
Alcohol induces RNA polymerase III-dependent transcription through c-Jun by co-regulating TATA-binding protein (TBP) and Brf1 expression.
Zhong, Shuping; Machida, Keigo; Tsukamoto, Hide; Johnson, Deborah L.
Afiliación
  • Zhong S; Department of Biochemistry and Molecular Biology and the Norris Comprehensive Cancer Center, University of Southern California, Los Angeles, California 90033, USA. szhong@usc.edu
J Biol Chem ; 286(4): 2393-401, 2011 Jan 28.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-21106530
Chronic alcohol consumption is associated with steatohepatitis and cirrhosis, enhancing the risk for hepatocellular carcinoma. RNA polymerase (pol) III transcribes a variety of small, untranslated RNAs, including tRNAs and 5S rRNAs, which determine the biosynthetic capacity of cells. Increased RNA pol III-dependent transcription, observed in transformed cells and human tumors, is required for oncogenic transformation. Given that alcohol consumption increases risk for liver cancer, we examined whether alcohol regulates this class of genes. Ethanol induces RNA pol III-dependent transcription in both HepG2 cells and primary mouse hepatocytes in a manner that requires ethanol metabolism and the activation of JNK1. This regulatory event is mediated, at least in part, through the ability of ethanol to induce expression of the TFIIIB components, Brf1, and the TATA-binding protein (TBP). Induction of TBP, Brf1, and RNA pol III-dependent gene expression is driven by enhanced c-Jun expression. Ethanol promotes a marked increase in the direct recruitment of c-Jun to TBP, Brf1, and tRNA gene promoters. Chronic alcohol administration in mice leads to enhanced expression of TBP, Brf1, tRNA, and 5S rRNA gene transcription in the liver. These alcohol-dependent increases are more pronounced in transgenic animals that express the HCV NS5A protein that display increased incidence of liver tumors. Together, these results identify a new class of genes that are regulated by alcohol through the co-regulation of TFIIIB components and define a central role for c-Jun in this process.
Asunto(s)
Depresores del Sistema Nervioso Central/farmacología; Etanol/farmacología; Regulación de la Expresión Génica/efectos de los fármacos; Proteínas Nucleares/biosíntesis; Proteínas Proto-Oncogénicas c-jun/metabolismo; ARN Polimerasa III/metabolismo; Proteínas de Unión al ARN/biosíntesis; Factores Asociados con la Proteína de Unión a TATA/biosíntesis; Proteína de Unión a TATA-Box/metabolismo; Animales; Factor 1 de Respuesta al Butirato; Carcinoma Hepatocelular/inducido químicamente; Carcinoma Hepatocelular/genética; Carcinoma Hepatocelular/metabolismo; Transformación Celular Neoplásica/inducido químicamente; Transformación Celular Neoplásica/genética; Transformación Celular Neoplásica/metabolismo; Depresores del Sistema Nervioso Central/efectos adversos; Activación Enzimática/efectos de los fármacos; Activación Enzimática/genética; Etanol/efectos adversos; Hígado Graso/inducido químicamente; Hígado Graso/genética; Hígado Graso/metabolismo; Regulación de la Expresión Génica/genética; Células Hep G2; Humanos; Cirrosis Hepática Alcohólica/genética; Cirrosis Hepática Alcohólica/metabolismo; Neoplasias Hepáticas/inducido químicamente; Neoplasias Hepáticas/genética; Neoplasias Hepáticas/metabolismo; MAP Quinasa Quinasa 4/genética; MAP Quinasa Quinasa 4/metabolismo; Ratones; Ratones Transgénicos; Proteínas Nucleares/genética; Proteínas Proto-Oncogénicas c-jun/genética; ARN Polimerasa III/genética; ARN Ribosómico 5S/biosíntesis; ARN Ribosómico 5S/genética; ARN de Transferencia/biosíntesis; ARN de Transferencia/genética; Proteínas de Unión al ARN/genética; Elementos de Respuesta/genética; Factores Asociados con la Proteína de Unión a TATA/genética; Proteína de Unión a TATA-Box/genética; Transcripción Genética/efectos de los fármacos; Transcripción Genética/genética; Proteínas no Estructurales Virales/biosíntesis; Proteínas no Estructurales Virales/genética

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: ARN Polimerasa III / Proteínas Nucleares / Depresores del Sistema Nervioso Central / Regulación de la Expresión Génica / Proteínas de Unión al ARN / Proteínas Proto-Oncogénicas c-jun / Factores Asociados con la Proteína de Unión a TATA / Proteína de Unión a TATA-Box / Etanol Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: J Biol Chem Año: 2011 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Estados Unidos

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: ARN Polimerasa III / Proteínas Nucleares / Depresores del Sistema Nervioso Central / Regulación de la Expresión Génica / Proteínas de Unión al ARN / Proteínas Proto-Oncogénicas c-jun / Factores Asociados con la Proteína de Unión a TATA / Proteína de Unión a TATA-Box / Etanol Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: J Biol Chem Año: 2011 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Estados Unidos