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Mouse ChemR23 is expressed in dendritic cell subsets and macrophages, and mediates an anti-inflammatory activity of chemerin in a lung disease model.
Luangsay, Souphalone; Wittamer, Valérie; Bondue, Benjamin; De Henau, Olivier; Rouger, Laurie; Brait, Maryse; Franssen, Jean-Denis; de Nadai, Patricia; Huaux, François; Parmentier, Marc.
Afiliación
  • Luangsay S; Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie Humaine et Moléculaire, Université Libre de Bruxelles, Campus Erasme, Brussels, Belgium.
J Immunol ; 183(10): 6489-99, 2009 Nov 15.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-19841182
Chemerin is the ligand of the ChemR23 receptor and a chemoattractant factor for human immature dendritic cells (DCs), macrophages, and NK cells. In this study, we characterized the mouse chemerin/ChemR23 system in terms of pharmacology, structure-function, distribution, and in vivo biological properties. Mouse chemerin is synthesized as an inactive precursor (prochemerin) requiring, as in human, the precise processing of its C terminus for generating an agonist of ChemR23. Mouse ChemR23 is highly expressed in immature plasmacytoid DCs and at lower levels in myeloid DCs, macrophages, and NK cells. Mouse prochemerin is expressed in most epithelial cells acting as barriers for pathogens but not in leukocytes. Chemerin promotes calcium mobilization and chemotaxis on DCs and macrophages and these functional responses were abrogated in ChemR23 knockout mice. In a mouse model of acute lung inflammation induced by LPS, chemerin displayed potent anti-inflammatory properties, reducing neutrophil infiltration and inflammatory cytokine release in a ChemR23-dependent manner. ChemR23 knockout mice were unresponsive to chemerin and displayed an increased neutrophil infiltrate following LPS challenge. Altogether, the mouse chemerin/ChemR23 system is structurally and functionally conserved between human and mouse, and mouse can therefore be considered as a good model for studying the anti-inflammatory role of this system in the regulation of immune responses and inflammatory diseases.
Asunto(s)
Factores Quimiotácticos/metabolismo; Células Dendríticas/inmunología; Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/metabolismo; Macrófagos/inmunología; Neumonía/inmunología; Receptores Acoplados a Proteínas G/metabolismo; Enfermedad Aguda; Aequorina/inmunología; Aequorina/metabolismo; Animales; Apoproteínas/inmunología; Apoproteínas/metabolismo; Líquido del Lavado Bronquioalveolar/citología; Líquido del Lavado Bronquioalveolar/inmunología; Calcio/inmunología; Calcio/metabolismo; Quimiocinas; Factores Quimiotácticos/inmunología; Factores Quimiotácticos/farmacología; Quimiotaxis/efectos de los fármacos; Quimiotaxis/inmunología; Células Dendríticas/efectos de los fármacos; Células Dendríticas/metabolismo; Modelos Animales de Enfermedad; Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/inmunología; Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/farmacología; Células Asesinas Naturales/efectos de los fármacos; Células Asesinas Naturales/inmunología; Células Asesinas Naturales/metabolismo; Lipopolisacáridos/farmacología; Pulmón/inmunología; Pulmón/patología; Macrófagos/efectos de los fármacos; Macrófagos/metabolismo; Ratones; Ratones Endogámicos C57BL; Ratones Noqueados; Neutrófilos/efectos de los fármacos; Neutrófilos/inmunología; Neutrófilos/metabolismo; Péptidos/inmunología; Péptidos/metabolismo; Neumonía/inducido químicamente; Neumonía/metabolismo; Receptores de Quimiocina; Receptores Acoplados a Proteínas G/genética; Proteínas Recombinantes/inmunología; Proteínas Recombinantes/metabolismo
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Neumonía / Células Dendríticas / Factores Quimiotácticos / Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular / Receptores Acoplados a Proteínas G / Macrófagos Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: J Immunol Año: 2009 Tipo del documento: Article País de afiliación: Bélgica Pais de publicación: Estados Unidos
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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Neumonía / Células Dendríticas / Factores Quimiotácticos / Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular / Receptores Acoplados a Proteínas G / Macrófagos Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: J Immunol Año: 2009 Tipo del documento: Article País de afiliación: Bélgica Pais de publicación: Estados Unidos